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소화기내과(간)/B형간염

2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : XI 치료 반응의 정의와 예측인자 치료 반응의 정의(1) 경구용 항바이러스제바이러스 반응(virologic response)은 혈청 HBV DNA가 real-time PCR 검사법으로 검출이 되지 않는 경우를 말한다(Table 6). 지속 바이러스 반응(maintained virologic response)은 추적 관찰 기간 중 바이러스 반응이 도달한 이후 혈청 HBV DNA 미검출 상태가 지속되는 경우를 뜻한다. 부분 바이러스 반응(partial virologic response)은 혈중 HBV DNA가 감소하였으나, realtime PCR 검사법으로 바이러스가 검출되는 경우를 말한다. 약제에 순응도가 높은 환자에서 낮은 유전자 장벽을 가지고 있는 라미부딘, 텔비부딘과 같은 약제의 경우에는 치료 시작 후 24주째에, 엔터카비어, 테노포..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (6) 주사용 항바이러스제 주사용 항바이러스제(1) 페그인터페론 알파인터페론은 바이러스 감염 시 면역세포에서 생산되어 분비되는 싸이토카인으로 항바이러스 효과와 면역조절 능력을 가지고 있다. 비록 정확한 기전은 명확히 밝혀져 있지 않지만, cccDNA와 바이러스 mRNA의 파괴, 바이러스 DNA 복제를 억제하는 역할과 바이러스에 감염된 간세포에 대한 면역반응을 효과적으로 조절하는 역할을 가지고 있다. 1970년대 최초로 주사제로 개발된 인터페론 알파(interferon α)에 뒤를 이어 polyethylene glycol (PEG) 분자가 결합된 페그인터페론 알파(pegylated interferon α)가 개발되었다. 이 약제는 반감기가 길어서 투여 횟수가 주 1회로 줄어 사용이 수월하며, 치료 효과는 기존의 인터페론 알파에 비하..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (5) 낮은 유전자 장벽의 경구용 항바이러스제 낮은 유전자 장벽의 경구용 항바이러스제라미부딘, 텔비부딘, 클레부딘, 아데포비어는 HBeAg 양성 및 음성 만성 B형간염 환자의 1차 치료약제로는 권고되지 않지만, 높은 유전자 장벽의 약제가 등장하기 전 임상에서 사용을 시작하여 현재까지 투약하고 있는 예들이 있어 간단히 요약하였다. 약제들 각각의 기전과 치료 효과, 약제 내성, 부작용 및 안전성 등에 대해 기술하였다. 자세한 내용은 2015년 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 중 치료약제들 편을 참조한다.​(1) 라미부딘라미부딘(lamivudine)은 뉴클레오시드 유사체(cytidine analogue)로 HBV 증식을 억제한다.​1) 치료 효과HBeAg 양성 만성 B형간염: 라미부딘을 1-3년간 투여하였을 때 50% 이상의 환자에서 조직 소견이..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (4) 베시포비어 디피복실 말레산 (4) 베시포비어 디피복실 말레산베시포비어 디피복실 말레산(besifovir dipivoxil maleate, LB80380)은 국내에서 개발된 acyclic nucleotide phosphonate로서 아데포비어, 테노포비어DF와 유사한 경구용 항바이러스제이다. 이 약제는 뉴클레오티드 유사체로 guanosine triphosphate의 핵산유도체인 LB80317의 전구약물이다. 베시포비어는 장에서 흡수되어 장과 간에서 esterase에 의하여 중간 대사물인 LB80331로 탈아세틸화된 후 oxidase (aldehyde oxidase 또는 xanthine oxidase)에 의하여 활성 대사물인 LB80317로 산화된다. 간세포 내에서 diphosphate, triphosphate 형태로 인산화 과정을 ..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (3) 테노포비어 알라페나마이드 푸마르산 (3) 테노포비어 알라페나마이드 푸마르산테노포비어AF는 생체에서 이용되는 테노포비어의 전구약제로, 테노포비어DF와 마찬가지로 뉴클레오티드 유사체로 pregenomic RNA에서 DNA로의 역전사를 억제하는 경구용 항바이러스제이다. 테노포비어AF도 테노포비어DF와 같이 푸마르산이 결합되어 있으나 현재는 테노포비어 알라페나마이드로 통용되고 있으며 전체 용량 28 mg 중 25 mg이 푸마르산을 제외한 테노포비어AF의 용량이다. 테노포비어AF는 테노포비어DF보다 혈장에서 더 안정적으로, 반감기가 길어 간세포까지 활동성대사물이 효과적으로 도달할 수 있어서, 테노포비어DF 1일 300 mg보다 더 적은 용량(25 mg/일)으로도 유사한 항바이러스 효과를 나타내면서 전신 노출을 더 감소시켜, 결과적으로 신장과 골 ..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (2) 테노포비어 디소프록실 푸마르산 (2) 테노포비어 디소프록실 푸마르산테노포비어의 전구약물인 테노포비어DF는 HIV와 HBV 치료제로 승인된 경구용 항바이러스제이다. 테노포비어DF는 세포내 인산화 효소에 의하여 연속적으로 인산화되어 tenofovir diphosphate로 활성화된 후, HBV 중합효소에 의하여 내인성 뉴클레오티드인 deoxyadenosine 5'-triphosphate (dATP)와 경쟁적으로 복제 중인 신생 HBV DNA로 삽입된다. 내인성 뉴클레오티드 대신 유입된 테노포비어DF는 DNA 염기사슬의 연장에 필수적인 3’-OH기가 없는 뉴클레오티드 유사체이므로 중합합성의 종결을 유도하고 바이러스 복제를 억제한다. 이러한 작용 기전은 또 다른 뉴클레오티드 계열 유사체인 아데포비어와 매우 비슷하지만, 테노포비어DF의 항바이..
2018 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 : X 치료 약제 (1) 엔테카비어 2017년 국내에서는 테노포비어 알라페나마이드 푸마르산(tenofovir alafenamide fumarate, 이하 tenofovir AF 또는 테노포비어AF)과 베시포비어 디피복실 말레산(besifovir dipivoxil maleate, 이하 베시포비어)이 성인에서 만성 B형간염 치료제로 승인됨에 따라 총 8가지의 항바이러스제를 사용할 수 있다(Table 4). 새롭게 승인된 약제 중 테노포비어AF는 기존의 테노포비어DF와 같은 기전을 가진 약제이면서, 혈장에서 안정적인 농도로 유지되고, 간세포 내에서 효과적으로 대사되어 적은 용량으로도 유사한 항바이러스 효과를 보이며, 전신에 노출되는 양이 적어 신장과 뼈에 미치는 영향이 작다. 또한, 베시포비어는 아데포비어, 테노포비어DF와 유사한 경구용 항바이..
HBV 감염과 복제, HBV infection and replication : ① envelope, core particle HBV는 hepadnaviridae의 prototypic member입니다. Hepadnaviridae는 유사한 게놈 구성과 복제 전략을 공유하는 small enveloped hepatotropic DNA viruses의 family입니다. 예를 들면 mammalian animal viruses(orthohepadnaviridae)에는 woodchuck hepatitis virus (WHV), ground squirrel hepatitis virus와 좀 더 최근에 발견된 woolly monkeys와 bats의 HBVs가 있습니다. Bird viruses (avihepadnaviridae)에는 Pekin ducks (duck HBV (DHBV))와 heron HBVs가 있습니다. 그러나 mice, rat..