이러한 질문에 답을 찾아 본 이유는
- 인터넷 검색에서 몇 세대 세팔로스포린인지 명확하게 나와 있지 않고 (2세대 또는 4세대로 언급)
- 2세대라면 폐렴 치료제로 적합하지 않은 항생제인데, 오래된 이야기이지만 내과 전공의 시절 flomoxef를 3세대 세팔로스포린으로 간주하고 폐렴 치료에 사용한 바도 있거니와 (그 당시 상품명은 플루마린)
- 요즈음도 3세대 세팔로스포린으로 간주하고 폐렴 치료제로 쓰는 선생님들이 있기 때문입니다. (3세대)
- 부가적으로 flomoxef를 2세대라고 간주한다면 성인 폐렴 항생제로서 이 항생제를 사용하였을 때 적절하지 않은 항생제 사용으로 평가될 수도 있습니다. 성인 폐렴 항생제에서 권고되는 것은 3세대 세팔로스포린이기 때문입니다.
- 글을 읽기 번거로우면 결론만 보기
순차적 살펴 보기 전에 3세대와 2세대 세팔로스포린의 큰 차이점에 대해 아는 것이 중요합니다. 그래야 마지막에 이 항생제가 어디에 포함되는지 수긍할 수 있기 때문입니다. <항생제의 길잡이 제4판, 대한감염학회 편> 내용입니다. 3판보다 더 그 내용이 풍부해졌습니다. 「3세대 세팔로스포린 제제는 2세대에 비해 그람음성균에 대한 항균력이 강화되고, 그람양성균 중 포도알균력은 떨어지는 특성을 지닌다. 그러나 일부 약제는 폐렴알균에 대한 항균력이 강해져 페니실린 내성 S. pneumoniae (PRSP)에 의한 지역사회 획득 폐렴이나 세균성 뇌수막염의 일차 치료 약제로 사용된다. 대부분의 그람음성 장내 세균에 대한 항균력이 좋으며 호흡기감염증을 유발하는 S. pneumoniae, H. influenza, M. catarrhalis 같은 균에 대한 항균력도 좋다. 혐기성 세균에 대한 항균력은 cephamycin 계열보다 약하다. 이 약제들은 ESBL 또는 AmpC beta-lactamase를 생성하는 균주에 대한 항균력이 없으며, 녹농균, Acinetobacter균, Stenotrophomonas maltophilia와 같은 non-fermenters균주와 Enterococcus, MRSA, L. monocytogenes에 대한 항균력이 없다. 경구용 3세대 세팔로스포린 제제들은 일반적으로 1세대 세팔로스포린 제제들에 비해서 생체이용율이 좋지 않으므로 중증 감염증에서 사용할 경우 주의를 요한다.」
위키피디아에는 1982년도에 특허를 받았고 1988년도에 플루마린이라는 상품명으로 승인되었으며 2세대 또는 4세대 분류된다는 내용이 있습니다.
여기저기 찾아 보면 flomoxef는 2세대 세팔로스포린으로 분류되어 있습니다. 플로목세프(Flomoxef)는 ESBL과 narrow spectrum β-lactamases에 의해 비활성화되지 않는 2세대 세팔로스포린의 oxacephems 하위 분류에 속하는 oxacephem antibiotic입니다. 그러나 flomoxef는 carbapenemase와 Class C β-lactamases(AmpC)에 의해 비활성화됩니다.
그러나 항생제의 길잡이 (3판)에는 flomoxef가 3세대 세팔로스포린 chapter에 언급되어 있습니다.
- Flomoxef는 항균효과가 cefotaxime과 유사하고 혐기성 세균에 대한 효과는 cefoxitin과 유사해 임상적으로 신우신염, 전립선염, 담낭염, 담관염, 복강내 감염, 부인과 감염 등에 이용할 수 있다.
(오래되었지만) 개정판을 이번 기회에 구입! 4판도 3판과 내용이 같습니다.
Wikipedia 세팔로스포린 분류 검색에는 3세대로 분류되어 있습니다.
한편 Wikipedia의 cephalosporin 다른 부분을 찾아보면, flomoxef를 4세대 세팔로스포린으로 분류하였습니다. 그 이유는 flomoxef가 3세대 세팔로스포린의 그람음성균에 대한 항균력과 비슷한 효능을 가지고 있고 그람양성균에 대한 항균력도 가지고 있으면서 특히 MRSA에 대한 효능도 있기 때문입니다.
이에 대한 언급이 있는 1990년 논문입니다.
이에 대한 언급이 있는 1991년 논문입니다.
2023 세계보건기구 필수의약품 목록(EML) 및 소아 필수의약품 목록(EMLc)에 플로모세프 나트륨 (Flomoxef sodium)의 포함을 위한 신청서에서는 flomoxef를 2세대로 분류하지만 in vitro 연구들은 flomoxef가 3세대와 4세대 세팔로스포린과 piperacillin-tazobactam보다 우수한 활성을 나타낼 수 있음을 보여줍니다.
플로모세프의 감수성은 그람양성 및 그람음성 세균에 대해 수많은 독립적인 소규모 연구에서 시험되었으며, 2세대/3세대/4세대 다른 세팔로스포린과 비교되었습니다. 요약하자면, 80년대와 90년대의 연구 결과 플로모세프에 감수성을 보인 균의 종 범위는 넓었으며, 이에는 Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bordetella pertussis, Peptostreptococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp., Prevotella spp. (excluding Prevotella bivia), Fusobacterium spp. and the Enterobacterales Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus sp., Morganella morganii and Providencia spp.가 있었습니다. 그러나 플로모세프는 Enterococcus spp., Pseudomonas spp. and Acinetobacter spp.에 대해서는 항균 활성을 나타내지 않았으며, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Citrobacter freundii.와 같이 inducible chromosomal AmpC를 가진 Enterobacterales에 대해서는 가변적인 in vitro 활서을 보였습니다.
2000년부터 2022년까지의 최근 연구에서는 ESCL을 포함한 (특히 CTX-M- group의 효소) penicillinases와 β-lactamases로 인한 β-lactams에 저항성이 있는 균주에 대한 flomoxef의 활성을 평가하였습니다. Flomoxef는 S. aureus가 생성하는 penicillinases와 Enterobacterales에서 생성되는 ESBL에 의해 억제되지 않았으나 carbapenemases 및 β-lactamases of class C (e.g., AmpC, CMY)에 의해 활성이 억제되었습니다.
전반적으로 이러한 in vitro 연구들은 flomoxef가 3세대와 4세대 세팔로스포린과 piperacillin-tazobactam보다 우수한 활성을 나타낼 수 있음을 보여줍니다. Flomoxef의 활성은 또 다른 2세대 세팔로스포린인 cefmetazole과 비슷하거나 일부 연구에서 약간 더 우수한 것으로 나타났습니다. 예상대로 flomoxef의 활성은 모든 카바페넴에 비해 열등합니다. 그람양성균 중에서는 메티실린 내성 S. aureus(MRSA)에 대한 flomoxef의 활성이 약하며, 대부분의 다른 세팔로스포린과 마찬가지로 장구균에 대한 활성이 없습니다.
결론
- Flomoxef에 대한 세팔로스포린 분류에 대한 내용은 문헌마다 다양하게 언급되어 있다. 2세대, 3세대, 4세대. 다양하게 언급되어 있는이유는 그 특성과 활성 범위가 여러 세대의 특징을 포함하기 때문이다.
- 2세대로 언급되어 있는 이유는 flomoxef가 그람 음성균에 대한 효능을 가지고 있으면서 혐기성 세균에 대한 효과는 다른 2세대 세팔로스포린인 cefoxitin과 유사하기 때문이다.
- 3세대로 언급되어 있는 이유는 flomoxef가 그람음성균에 대해 넓은 항균범위를 제공하고 (cefotaxime과 유사) 그람양성균에도 효과적이며, 베타락탐 분해효소에 대한 내성이 강화되어 있기 때문이다.
- 4세대로 언급되어 있는 이유는 flomoxef가 그람양성균과 그람음성균에 대해 뛰어난 활성을 보이며, 베타락탐 분해효소에 대한 매우 높은 내성을 지니기 때문이다 (S. aureus가 생성하는 penicillinases와 Enterobacterales에서 생성되는 ESBL에 의해 억제되지 않음).
- Flomoxef가 여러 세대로 구분되는 점뿐만 아니라 우리나라 항생제 사용 지침서인 '대한감염학회 편, 제4판 항생제의 길잡이'에서는 3세대 세팔로스포린으로 언급되어 있는 것을 감안할 때, flomoxef를 2세대 세팔로스포린으로 간주하고 폐렴 치료에 부적합하다고 판단하는 것은 재고해볼 필요가 있다.
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