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감염내과/항생제

에키노칸딘, 작용 기전, Echinocandins, mechanism of action

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에키노칸딘 (echinocandins) 항진균제에는 capofungin, micafungin, anidulafungin이 있습니다.

에키노칸딘은 베타-D-글루칸 합성 (beta-D-glucan synthesis)의 비경쟁적 억제제입니다. 베타-D-글루칸은 많은 병원성 곰팡이 세포벽에 필수적인 교차연결 성분 역할을 하는 branched polysaccharides입니다. Beta-(1,3)-D-glucan synthase enzyme complex에 있는 key catalytic subunits (Fks1p and Fks2p)을 방해함으로서 에키노칸딘은 세포벽 글루칸 교차연결을 소모시켜 현저하게 약화된 세포벽을 초래합니다.

베타-글루칸은 칸디다와 같은 효모 세포벽의 약 30-60%를 차지합니다. 베타-글루칸 고갈은 삼투압에 대한 저항성 소실과 세포 용해를 일으킵니다. 따라서 칸디다에 대해서 fundicidal effect를 나타냅니다.

아스퍼질루스 푸미가투스와 같은 filamentous fungi에서 베타-글루칸 합성은 apical tips과 hyphae의 branching points에 집중되어 있습니다. Echinocandin-induced beta-glucan depletion은 이 부위에서 성장을 방해하여 dysmorphic hyphae를 초래합니다. 이 성장 억제는 fungistatic effect을 갖습니다.

에키노칸딘에 의해 차단되는 베타-글루칸과 세포내 베타-글루칸 합성 복합체는 사람 세포에서는 존재하지 않습니다. 이와 같은 이유로 에키노칸딘은 amphotericin B formulations 또는 triazoles보다 독성이 덜하며 약물-약물 상호작용도 적습니다. 게다가 에키노칸딘의 작용 기전은 다른 항진균 약물들의 항진균 효과에 보충적이어서 병합 치료의 잠재성을 제공합니다.

REF. UpToDate 2020.10.26

 

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