비스포스포네이트, 작용기전, Bisphosphonate, mechanism of action

모든 비스포스포네이트 (bisphosphonates)는 공통으로 P-C-P 구조를 가지고 있고 native pyrophosphate의 P-O-P 구조와 유사합니다. Structure of bisphosphonates and pyrophosphate The bisphosphonates share a P-C-P structure compared with the P-O-P structure of pyrophosphate. The different bisphosphonates vary at the two R groups. ​ 비스포스포네이트는 아래 그림의 가운데에 있는 두 개의 R 그룹만 서로 다릅니다. Alendronate, neridronate, ibandronate, pamidronate, risedronate, zoledronic acid는 nitrogen group을 가지고 있고 nitrogen-containing bisphosphonates라 불리웁니다. 대조적으로 etidronate와 tiludronate는 가지고 있지 않습니다. ​ Biochemical structure of different bisphosphonates ​ 비스포스포네이트 (bisphosphonates)는 antiresorptive agents의 기전과 다른 방식으로 osteoclastic bone resorption을 억제합니다. Bisphosphonates는 bony surfaces, 특히 active resorption이 일어나고 있는 표면의 hydroxyapatite binding sites에 결합합니다. Osteoclasts가 비스포스포네이트가 함유된 뼈를 재흡수하기 시작하면, resorption 동안 방출된 비스포스포네이트는 osteoclasts가 ① ruffled border를 형성하고 ② bony surface에 붙고 ③ 지속적인 bone resorption에 필요한 protons을 만들어내는 능력을 방해합니다. Bisphosphonates는 또한 osteoclast progenitor development와 recruitment를 감소시킴으로서, osteoclast apoptosis를 증가시킴으로서 osteoclast activity를 줄입니다. ​ Bone formation은 종종 비스포스포네이트에 의해 감소되는데 아마도 bone resorption 감소의 간접 효과 때문입니다. 정상 bone remodeling에서 bone resorption과 formation은 쌍을 이루고 있습니다. Resorption의 변화는 formation에 영향주므로 bone resoption이 감소할 때 bone formation 또한 감소합니다. ​ 이들의 구조적 유사성에도 불구하고 potency와 toxicity에서 중요한 차이가 있습니다. Nitrogen-containing bisphosphonates (zoledronic acid, risedronate, ibandronate, alendronate, neridronate, pamidronate)는 simple bisphosphonates (etidronate, clodronate, tiludronate)보다 더 강력한 뼈 흡수 억제제입니다. ​ ​ Bisphosphonates listed in order of increasing potency Simple bisphosphonates Etidronate Tiludronate Clodronate Nitrogen-containing bisphosphonates Pamidronate Alendronate Neridronate Ibandronate Risedronate Zoledronic acid ​ REF. UpToDate 2020.07.28