Molecular genetics of colorectal cancer

CRC의 위험 인자는 환경과 유전 모두입니다. CRC의 발생 방식은 다음 3가지 중의 하나를 따릅니다.

1. Sporadic 2. Inherited 3. Familial

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1. Sporadic disease

가족력이 없으며 모든 CRC의 약 70%를 차지합니다. 50세 이상에서 가장 흔하고 식이, 환경적 요인들이 원인론적으로 관여되어 있습니다.

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2. Inherited

환자의 10 % 미만이 CRC에 대한 유전적 소인이 있으며, 이 경우는 대장 폴립이 주요한 질병 발현인지 여부에 따라 세분됩니다. 용종증이 있는 질환으로는 familial adenomatous polyposis (FAP), MUTYH-associated polyposis (MAP), hamartomatous polyposis syndromes (예, Peutz-Jeghers, juvenile polyposis, phosphatase and tensin homolog [PTEN] hamartoma tumor [Cowden] syndrome)이 있고, 용종증이 없는 경우는 hereditary nonpolyposis CRC (HNPCC; Lynch syndrome)라고 합니다. 이러한 조건은 모두 CRC 발병 위험이 높습니다. 많은 경우 원인이 되는 유전자 돌연변이가 밝혀졌으며 검사가 가능합니다.

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3. Familial

세 번째로 가장 잘 이해되는 유형은 "familial" CRC로 알려져 있으며, 사례의 최대 25 %를 차지합니다. 영향받은 환자는 CRC의 가족력이 있지만, 그 패턴은 위에 기술된 유전 증후군 중 하나와 일치하지 않습니다. Inherited syndromes만큼 위험이 크지 않지만 이 가족의 사람들은 CRC 발병 위험이 증가합니다. 영향을 받는 first-degree relative(즉, 부모, 자녀, 형제 자매)가 한 명 있으면 일반 인구보다 CRC가 1.7 배나 증가할 위험이 높아집니다. 두 명의 first-degree relatives가 CRC가 있거나 특정 사례에서 55 세 이전에 진단된 경우 위험은 더 증가합니다.

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이러한 환자들 중 일부는 Lynch syndrome의 임상적 기준을 충족하지만 Lynch syndrome의 genetic hallmark인 mismatch repair genes 중 하나에서 확인된 germline mutation이 없는 familial CRC type X를 가질 수 있습니다. "familial" CRC syndrome이라는 용어는 아마도 이 환자가 현재 확인되지 않은 유전적 돌연변이를 가지고 있을 가능성이 있기 때문에 misnomer입니다. 그러나 데이터는 familial CRC type X에서 발생하는 CRC 환자는 Lynch syndrome CRC 환자에서 보이는 유리한 결과를 얻지 못했습니다.

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일반적으로, 식별 가능한 inherited syndrome이 없는 경우에 CRC의 기저 familial clustering 기전은 이해가 불완전합니다.

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CRC의 분자 현상에 대한 우리의 이해 수준은 다른 일반적인 고형 종양보다 훨씬 큽니다. 특정 germline mutations은 inherited CRC syndromes의 원인이되는 반면 somatic mutations 의 단계적 축적은 대부분의 산발성 질환의 근본 원인으로 생각됩니다. 대조적으로, "familial" CRC의 근본적인 유전적 이상은 이해가 불완전합니다.

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REF. UpToDate 2018.12.29