특정 유전적 변화는 정상 colonic epithelium에서 colonic epithelium으로의 변형을 유도하는 것으로 생각됩니다. 유전적 돌연변이는 유전되거나 획득될 수 있습니다. 난자의 수정시 또는 전에 발생하는 모든 유전적 돌연변이는 Genetic mutations라고 불리며 유전된 결함으로 부모에서 자손에게 전달될 수 있습니다. 돌연변이가 정자, 난자, 또는 zygote에서 자발적으로 발생하면, 영향을 받는 사람의 부모는 암의 표현형을 나타내지 않지만, 미래의 자손은 새로운 돌연변이(de novo mutation)를 받을 수 있습니다. 보다 일반적으로 자발적인 돌연변이는 특정 조직이나 장기의 성장 및 / 또는 발달 중에 세포에 나타나며 이것을 체세포 변이(somatic mutation)라고 합니다. 이러한 돌연변이는 종종 선택적 성장 이점을 부여하기 때문에 mutated genetic material을 함유한 세포의 특이적 증식을 일으킵니다(clonal evolution).
종양의 클론 특성은 사람 발암의 somatic mutation/clonal evolution theory의 중요한 특징입니다. 이 모델에 따르면, 단일 돌연변이 세포가 얻는 성장 이점은 이 자손 세포가 이웃하는 세포 수를 초과할 수 있게 합니다. 이 클론 개체군 내에서 단일 세포가 두 번째 돌연변이를 획득하여 추가 성장 이점을 제공하여 클론 확장을 가능하게 합니다. 연속되는 clonal expansion의 물결은 더 많은 돌연변이, cellular disorganization 및 궁극적으로 침입 및 전이 능력의 순차적 획득에 의해 좌우됩니다.
Molecular pathogenesis of CRC
1. Adenoma-carcinoma sequence
- Serrated polyp pathway
2. Molecular pathway to colorectal tumorigenesis
- The chromosomal instability(APC) pathway
- The mutator phenotype/mismatch repair pathway
- Hypermethylation phenotype(CIMP+) pathway
REF. UpToDate 2018.12.29
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