Lynch syndrome은 synchronous 또는 metachronous colorectal cancer(CRC), 50 세 이전의 CRC, 다양한 Lynch syndrome 관련 암(예 : CRC, endometrial, ovarian, stomach, small intestine, renal pelvis/urete), Lynch syndrome 관련 암의 가족성 집단 발병의 경우에 의심되어야 합니다. Mismatch repair(MMR) 또는 EPCAMgene의 pathogenic germline mutation이 Lynch syndrome 확정적 진단을 위해 요구됩니다.
Lynch syndrome이 의심되는 모든 환자에서 germline testing는 비용이 너무 많이 들기 때문에 tumor testing을 시작으로 순차적으로 genetic evaluation를 하는 것이 좋습니다. Amsterdam criteria에 적합한 경우는 예외입니다. Sequencing 비용이 더 떨어지기 때문에 strategies가 바뀔 수 있습니다.
1. Genetic evaluation에 대한 후보자
다음 환자들에서는 Lynch syndrome에 대한 genetic evaluation을 고려합니다.
▣ All newly diagnosed patients with CRC
(alternatively, those diagnosed prior to age 70 years)
▣ Endometrial cancer prior to age 60 years
▣ First-degree relative of those with known MMR/EPCAM gene mutation
▣ Individuals with a CRC with a >5 percent chance of a MMR gene mutation by prediction models
▣ Family cancer history meeting Amsterdam I or II criteria or revised Bethesda guidelines
2. Tumor evaluation
우리는 종양 microsatellite instability (MSI) 그리고/또는 immunohistochemistry (IHC) testing를 처음에 이행함으로써 Lynch syndrome에 대한 genetic evaluation를 시작합니다. MSI가 없고 IHC에서 4 가지 MMR 단백질 모두 정상 표현이라면 Lynch syndrome을 대부분 배제합니다. Lynch syndrome을 가진 사람이라 할지라도 보다 일반적인 경로를 통해 산발성 암이 발생할 수 있습니다. 이것은 phenocopy라고 합니다. 높은 MSI (MSI-H) 증거 또는 MMR 단백질 발현 상실의 증거가 있는 경우, 추가 평가는 MSI / IHC 결과를 기반으로 하며 제안된 알고리즘에 요약되어 있습니다.
Testing algorithm for Lynch syndrome
3. Germline testing
MMR(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) 또는 EPCAM 유전자의 해로운[deleterious (pathogenic)] 돌연변이에 대한 germline testing는 Lynch syndrome 진단을 확립하는 데 필요합니다. Germline testing 는 다음의 경우에 제공되어야합니다.
▣ Patients with microsatellite unstable tumors by MSI/IHC testing.
▣ If tumor testing is not feasible and if the clinical suspicion of Lynch syndrome is strong (eg, individual meets revised Bethesda criteria)
▣ If a patient meets the Amsterdam criteria, some experts recommend germline testing without prior tumor testing.
해로운[deleterious (pathogenic)] 돌연변이로 Lynch syndrome 진단을 확립합니다. 그러한 경우 위험성이 있는 친척은 가계에서 Lynch syndrome을 일으키는 돌연변이에 대한 유전 상담과 site-specific testing을 시행해야 합니다. 소아에서의 검사는 가족에서 암이 발병한 가장 이른 나이보다 10 년 일찍 또는 20-25세 때에 제공되어야 합니다. 동일한 돌연변이가 존재하면 Lynch syndrome이 진단되고, 가계 변이가 음성인 경우에는 Lynch syndrome이 없는 것을 나타냅니다.
Traditional testing strategy when family mutation known
REF. UpToDate 2018.10.09
