신장 혈관 확장성 프로스타글란딘은 loop of Henle와 cortical collecting tubule에서 나트륨 재흡수를 저해하는데 비선택적 NSAID와 선택적 COX-2 억제제는 프로스타글란딘의 이 억제 효과를 제거하므로 sodium retention을 초래할 수 있습니다. 지속적인 치료로 건강한 사람은 0.5 – 1 kg까지 체중 증가가 있을 수 있으며, sodium과 water retention의 정도는 기저 심부전과 간경화 환자에서 좀 더 두드러집니다. NSAIDs로 인한 sodium reabsorption의 증가는 이뇨제 치료에 반응하지 않게 만듭니다. 고혈압으로 인한 이뇨제 복용은 effective volume depletion을 의미하며, 이 상황에서 프로스타글란딘 합성을 억제하는 NSAIDs가 부종을 유발하였으므로 필요한 조치는 NSAIDs 중단이며 가역적입니다.
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1. NSAIDs는 COX를 억제함으로써 프로스타글란딘의 합성을 감소시켜 통증, 염증 및 발열을 감소시킵니다. COX에는 2개의 isoform이 있습니다. COX-1의 억제는 NSAIDs의 위장 부작용의 원인이 되는 반면, 항염증 효과는 COX-2의 억제에 기인합니다. COX-2 isoform은 신장에 본질적으로 존재하므로 비선택적 NSAID와 선택적 COX-2 억제제 모두 신장 프로스타글란딘을 감소시킵니다.
2. 신장 혈관 확장성 프로스타글란딘은 레닌 분비를 촉진하고, loop of Henle와 cortical collecting tubule에서 나트륨 재흡수를 저해하며, 부분적으로는 collecting tubules에서 물 재흡수를 증가시키는 항이뇨 호르몬(ADH)의 능력에 길항합니다. 국소적으로 생성된 프로스타글란딘은 또한 도파민과 natriuretic peptides의 나트륨 이뇨 효과의 일부를 중재하기도 합니다. 이러한 작용들은 기저 신장 프로스타글란딘 생성이 상대적으로 낮은 정상인에게는 중요하지 않습니다. 그러나 기저 신장 질환 또는 혈관 수축제인 AT II 또는 norepinephrine에 의해 프로스타글란딘 합성이 자극될 때는 임상적으로 의미가 있을 수 있습니다. 이러한 혈관 수축제의 분비는 effective volume depletion 상태에서 증가됩니다.
3. Effective volume depletion은 ㉮위장 또는 신장 손실(이뇨 요법과 같은)로 인한 true volume depletion 또는 ㉯심부전이나 간경변으로 인한 조직 관류 감소를 의미합니다. Effective volume depletion 상황에서 프로스타글란딘 합성을 억제하는 NSAIDs는 신장 기능 장애와 관련된 다양한 합병증을 유발할 수 있으며, 이들 각각은 NSAIDs를 중단하면 가역적입니다. 여기에는 고칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 부종이 포함됩니다. 이러한 합병증은 부분적으로는 레닌과 알도스테론의 분비 감소와 ADH의 증가된 활성에 의해 매개됩니다.
REF. UpToDate 2018.07.28
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