덱실란트, dexlansoprazole [식사와 관계없이 복용, 역류식도염]

덱실란트 (dexlansoprazole)는 식사와 관계없이 투약 가능하며

캡슐이므로 씹지 않고 삼키며

만일 삼킬 수 없다면 캡슐을 열어 스푼에 가루를 올려 놓고

granule을 씹지 않고 그대로 삼킵니다.

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일반적인 PPI의 작용 원리

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원래 다른 PPI는 식전 30분 전에 복용합니다.

PPIs achieve maximal efficacy when they are administered before a meal because they only bind to actively secreting proton pumps, which are activated postprandially.

그 이유는 (블로그에 여러 번 언급하였지만)

PPI는 위 점막 자체에 대한 국소적 작용 (local activity)이 없어서

전신 순환계로 흡수된 후 parietal cells에 재분포되어야 하기 때문입니다.

PPI가 parietal cells에 들어간 후 active proton pumps에 의해 분비되며

이 과정에서 비가역적으로 proton pump를 억제합니다.

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Inactive proton pump는 PPI를 분비하지 않기 때문에 이러한 억제 작용에서 벗어날 수 있습니다. 후속적인 위산 분비는 이러한 활성화되지 않은 양성자펌프 또는 새롭게 생성된 양성자펌프로부터 발생합니다. 따라서 최대 수의 양성자펌프가 활성화되어 PPI 활성을 최대로 가능하게 하기 위한 그 순간에 체순환계에 이 약물이 있어야 한다는 가능성 있는 추론이 생깁니다. 이러한 이유로 임상의들은 식사 30분 전에 다른 PPI를 투여하는 것이 latent proton pump 활성과 관련이 있다고 주장해 왔습니다.

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이렇게 변환된 활성화된 PPI가 proton pump를 억제합니다. ​

☆★ PPI 작용 최대화를 위해 요구되는 것은 1) 식사 30분 전 복용 2) 약제 복용 후 식사입니다 (meal-activated) proton pumps) ☆★

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다음은 덱실란트에 대한 내용입니다.

십이지장과 소장에서 활성 성분의 이중 방출은 투여 후 2시간과 5시간 이내에 두 번의 최대 농도를 달성하도록 만듭니다.

The active ingredient in the form of two types of granules is released from a Dexilant capsule twice, at different pH values. One part, representing 25% of the drug dose, is released at the pH level of 5.5 in the proximal duodenum. The remaining part (75%) are released in the distal small intestine, where the pH is 6.75. This dual release mechanism makes it possible to achieve two peak serum concentrations of the drug: one within 1–2 h and the other within 4–5 h after administration.

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Phase 1 data indicate that dexlansoprazole MR 60, 90, and 120 mg produce a dual-peaked pharmacokinetic (PK) profile.12 The first peak is designed to occur approximately 1–2 h after dosing and the second approximately 4–5 h after dosing, which prolongs the plasma concentration–time profile and provides greater acid suppression than lansoprazole 30 mg.

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덱실란트를 아침 식전, 점심 식전, 저녁 식전, 저녁 간식 전에 약물을 복용하였을 때 약물 복용 이후 24시간 동안 위 내부의 pH >4인 시간 비율은 각각 71, 74, 70, 64%였는데 이를 통해 한 번의 다른 PPI보다 더 오랜 기간 동안 적절한 혈중 약물 농도와 치료 효과가 유지됩니다. 따라서 식사 시간과 관계없이 복용할 수 있습니다.

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참고문헌

Prz Gastroenterol 2015; 10 (4): 191–196

Aliment Pharmacol Ther. 2009 Apr 15;29(8):824-33.