허혈성 심장질환에서 사용되는 나이트레이트 (nitrates) 종류

여러 니트레이트 (nitrate) 제제들이 상업적으로 이용 가능하며 sublingual, buccal, oral, spray, ointment, transdermal preparations을 포함합니다.

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Sublingual nitroglycerin (설하정)은 추운 날씨에 걷는 것, 테니스를 치는 것, 잔디를 깎는 것과 같은 협심증 증상이 나타날 것 같은 활동에서 예방적으로 사용하거나 급성 협심증 치료의 TOC로 남아 있습니다.

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작용 시작은 2-5분 이내에 있으며 작용 기간은 15-30분입니다. Tolerance는 설하정에서 문제가 되지 않는데 그 이유는 이 약제는 만성 니트레이트 사용 환자에서조차도 간헐적으로 투약되기 때문입니다.

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니트로글리세린 권고 용량은 0.3 mg~0.4 mg입니다.

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전통적인 권고는 매 5분마다 설하로 니트로글리세린 1T 투약, 응급의료지원을 요청하기 전에 3회까지 투약하는 것이었습니다. 그러나 이와 같은 접근이 응급의료지원을 의미 있게 지연시킨다는 연구가 있었습니다.

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설하 니트로글리세린이 효능이 있다면, 약간의 tingling 감각이 혀 밑에서 느껴져야 합니다. 쉽게 바스러지는 약제는 사용되어서는 안됩니다. 설하 점막은 적절한 용해와 흡수를 위해 촉촉해야 합니다. 건조한 설하 점막 상태인 환자라면 약물 투약 전 한 컵의 물을 마시는 것이 필요할 수 있습니다.

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니트로글리세린정은 열과 빛에 민감합니다. 그러므로 밀봉된 어두운 병으로 냉장고 보관을 해야 하며 환자가 가지고 다닐만큼만 소량씩 꺼내야 합니다. 밀봉이 해제된 병은 12개월이 지나면 버려야 합니다.

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환자 교육은 설하정 사용에서 아주 중요합니다.

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덜 빈번하게 사용되지만 설하정만큼 효과적인 것이 스프레이 제제입니다. 스프레이는 0.4 mg 니트로글리세린을 분사합니다. 1-2회 스프레이가 증상 발생 시작 시 사용될 수 있고 15분 안에 3회 사용될 수 있습니다. 유통기한은 2-3년입니다.

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Isosorbide dinitrate (ISDN)는 실질적으로 잘 사용되지 않습니다. 이것의 작용 시작 시간은 15-30분이고 작용 기간은 3-6시간입니다. 간 대사로 인한 낮은 생체 이용률은 상대적으로 큰 용량의 하루 3회 10-40 mg을 필요로 합니다.

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ISDN 단회 복용의 이득 효과는 만성안정형협심증 환자 12명에서 증명되었습니다. 수축기 혈압의 용량관련 감소가 있었고 8시간 지속되었습니다. 15-30 mg 복용 이후 운동 기간은 8시간까지 개선되었습니다. 60-120 mg 복용으로 추가적 이득은 없었습니다.

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Tolerance to sustained isosorbide dinitrate

Duration of action of single oral doses of ISDN or placebo during acute and sustained therapy in 12 patients with stable angina. Compared to placebo, ISDN was associated with an increase in exercise time to angina that persisted for eight hours during acute therapy but was attenuated in degree and lasted for only two hours during sustained therapy. The improvement was dose-dependent up to the 30 mg dose; there was no further improvement with the 60 mg (not shown) and 120 mg doses.

Data from Thadani U, Fung H, Darke AC, Parker JO. Am J Cardiol 1982; 49:411.

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불행하게도 tolerance 때문에 만성항협심증 약물로서 ISDN 유용성이 제한됩니다.

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한 연구에서는 ISDN을 하루 3회 투약하는 것에 대한 항협심증 효과에 대해 의문을 제기하였습니다. 8명의 만성협심증 환자에게 IDSN을 오전 8시, 오후 1시, 오후 6시 투약했습니다. 운동 시간은 오전과 오후 투약 이후 기껏해야 3시간 증가하였으나 저녁 투약 이후에는 상당하지 않았습니다.

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Limited efficacy of three times daily isordil dinitrate

Mean duration of exercise time to angina at different hours during days on which eight men with stable angina were given isosorbide dinitrate (ISDN) or placebo at 8 AM, 1 PM, and 6 PM (arrows). A signficant increase in exercise duration occurred after each dose of ISDN; however, the total duration of benefit was only about six hours. Data from Bassan MM. J Am Coll Cardiol 1990; 16:936.

이 연구에서 IDSN 하루 3회 투약은 기껏해야 6시간 동안 항협심증 보호를 제공했습니다.

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서방형 isosorbide mononitrate는 일반적으로 사용되는 경구 니트레이트입니다. 용량과 이상 효과는 isosorbide dinitrate와 유사합니다.

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Nitrate tolerance는 잠재적 문제입니다. 하루 1회 서방형 제제로 투약되는 용량은 120 mg, 240 mg입니다.

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REF. UpToDate 2021.04.11

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