이뇨제 사용으로 인한 고요산혈증과 통풍, 발생기전, Diuretic-induced hyperuricemia and gout, pathogenesis

고요산혈증은 loop diuretics 또는 thiazide diuretics를 복용 중인 환자에서 상대적으로 흔한 소견입니다.
이 이뇨제를 사용하면 통풍성 관절염을 새롭게 일으키거나 기존의 통풍 재발을 더 잘 일으킵니다.

이뇨제는 직간접적으로 urate reabsorption을 증가시키고 urate secretion을 감소시킴으로서 urate excretion을 줄입니다. 이 효과는 용량 의존적입니다. 무증상 고요산혈증의 치료는 필요하지 않습니다. 이뇨제 사용으로 인한 통풍이 발생하면 알로퓨리놀과 같은 요산저하제로 보통 치료됩니다.

Dose dependence of thiazide-induced side effects

Mechanisms for urate secretion by the proximal tubule

Mechanisms for urate reabsorption by the proximal tubule

Urate는 basolateral membrane에 위치한 OAT1와 OAT3(organic anion transporters 1 and 3 )을 통해 peritubular capillary blood에서 proximal tubular cell로 들어가고, luminal membrane에 있는 solute carrier (SLC) family members SLC17A1과 SLC17A3, multidrug resistance protein 4 (MRP4), ATP-binding cassette G2(ABCG2)를 통해 세포로부터  tubular fluid로 분비됩니다.  Tubular fluid로부터 세포 안으로의 urate  reabsorption은 luminal membrane에 있는 urate transporter 1(URAT1), OAT4, OAT10에 의해 매개되고 basolateral membrane에 있는 glucose transporter 9(GLUT9)를 통해 peritubular capillary blood로 되돌아 옵니다.

Loop과 thiazide diuretics는 net urate reabsorption을 증가시킴으로서 urate excretion을 감소시킵니다. 이것은 reabsorption을 증가시키거나 secretion을 감소시킴으로서 일어납니다. 2가지 기전이 이뇨제 유발 고요산혈증의 원인으로 제안되었습니다.
1. Proximal tubule에서 urate reabsorption을 증가시키는 이뇨제의 직접적인 효과

2. Proximal tubule에서 urate reabsorption을 증가시키는 이뇨제 유발 volume depletion의 간접적 효과

REF. UpToDate 2018.03.14