리팍시민(노르믹스, 지팍산), 작용 기전과 항균 범위, Rifaximin(Normix, Xifaxan), mechanism, antibacterial spectrum

노르믹스정(리팍시민, rifaximin(Normix))에 대한 이전 블로그입니다.

과민성 대장 증후군에서 항생제(노르믹스, 리팍시민), Antibiotics(Rifaximin, Normix)

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간성 뇌증, 리팍시민(노르믹스정), Hepatic encephalopathy, rifaximin(Normix)

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여행자 설사에서 항생제(노르믹스정, 리팍시민), Antibiotics(Rifaximin, Normix)

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리팍시민(Rifaximin)의 미국 상품명은 Xifaxan, 캐나다 상품명은 Zaxine입니다. 우리나라에서는 노르믹스가 상품명입니다.

앞서 3개의 블로그 글에 언급한대로 주로는 여행자 설사, 과민성 대장 증후군(변비가 아닌, IBS-D), 간성 뇌증에서 사용됩니다. 이것은 경구로 섭취되어도 위장관 점막에서 혈액으로 거의 흡수되지 않습니다. 이 항생제는 결핵, 한센병, MAC에서 사용되는 rifamycin이라는 항생제에 근거를 두고 있습니다.

Rifaximin from Rifamycin O, which is shown in scheme

Rifaximin은 2004년 미국에서 의학 목적으로 승인되었습니다.

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Rifaximin은 반합성 광범위 항균제로 경구 투여 후 흡수성이 낮아 생체 이용률이 매우 낮습니다. 장 내에서의 이러한 국소 작용과 내성 유전자의 수평 이동이 없기 때문에 박테리아 내성의 발생은 드뭅니다. 이러한 불충분한 흡수로 인해, 경구로 복용된 약물의 대부분은 감염이 일어나는 위장관에 머물게 됩니다. 그러나 화합물의 결정질과 비정질 형태의 차이와 drug polymorhisms으로 인해 특정 제네릭 약물은 원래 브랜드 약물보다 쉽게 흡수됩니다.

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Rifaximin(리팍시민)은 박테리아 RNA 중합 효소(RNA polymerase)의 β-subunit에 결합하여 전사(transcription)를 방해합니다. 이것은 전사 과정에서 일어나는, 첫 번째 phosphodiester bond의 형성을 정상적으로 따르는 transloacation step의 차단을 이끕니다. 이것은 차례로 가스 생성 박테리아를 비롯한 박테리아 개체군의 감소를 초래하고, 점막 염증, 상피 기능 장애 및 내장 과민증을 감소시킬 수 있습니다. 리팍시민은 그람 양성 세균과 그람 음성 혐기성 및 호기성 세균 모두에 대해 광범위한 스펙트럼 항균성을 갖습니다. 담즙산 용해도의 결과 때문에 항균 작용은 주로 소장에 제한적이며 결장에는 적습니다. 박테리아 구성의 재설정은 또한 IBS 증상 경감을 위한 가능한 작용 기전으로 제안되어 왔습니다. 또한 리팍시민은 pregnane X 수용체의 조절을 통해 위장 점막에 직접적인 항염증 효과를 나타낼 수 있습니다.

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이 약제의 치료적 성질에 대한 다른 메커니즘은 장의 epithelial lining을 가로지르는 박테리아 translocation의 억제, 박테리아의 상피 세포에 대한 부착 억제 및 proinflammatory cytokines의 발현 감소를 포함합니다.

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참고문헌

1. UpToDate 2019.03.31

2. https://newdrugapprovals.org/2016/07/07/rifaximin/

3. Wikipedia

4. 노르믹스 브로셔