급성 전골수구성 백혈병 유전적 특징, Genetic features of acute promyelocytic leukemia

유전적 특징

Acute promyelocytic leukemia with t(15;17)(q24.1;q21.2);PML-RARA는 chromosomes 15와 chromosomes 17의 long arm 사이의 reciprocal translocation 존재로 정의되며, chromosome 15의 promyelocytic leukemia (PML) gene과 chromosome 17의 retinoic acid receptor alpha (RARA) gene을 연결하는 fusion gene인 PML-RARA가 만들어집니다.

① Conventional karyotype 
이 방법은 매우 특이적이며 standard workup의 필수 부분이지만, 시간이 오래 걸리며 일반적으로 결과를 얻으려면 약 2 일이 소요됩니다. PML-RARA fusion을 초래하는 cryptic rearrangements를 발견하지 못 할수도 있습니다(위음성). 그러나 t(11; 17), t(5; 17) 및 다른 추가적인 공존 cytogenetic abnormalities과 같은 APL의 드문 molecular subtypes이 발견될 수도 있습니다.

②Fluorescence in situ hybridization 
PML/RARA fusion을 위한 Fluorescence in situ hybridization (FISH)는 기존 conventional cytogenetics보다 저렴하고 빠릅니다. 민감도는 사용되는  probe에 따라 다릅니다. FISH는 검출된 PML-RARA isoform에 대한 정보를 제공하지 않으므로 residual disease의 molecular monitoring에 사용할 수 없습니다. FISH 는 보통 24 시간 이내에, 또는 경우에 따라 더 짧은 시간 내에 수행 될 수 있습니다.

③ Reverse transcriptase polymerase chain reaction 
PML-RARA RNA에 대한 Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR)은 APL의 진단을 확진하는 현재의 "gold standard"방법으로 간주됩니다. 또한 RT-PCR은 PML breakpoint location에 대한 정보를 제공하여 minimal residual disease을 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다. 그러나, RT-PCR은 false-positives(contamination artifacts)와 false-negatives (due to poor RNA yield)이 수 있습니다.

④ Variant RARA translocations 
Chromosome 17에 있는 RARA gene과 관련된 multiple variant translocations이 기술되었습니다. 이것은 APL과 겹치는 morphologic features이 있을 수 있습니다.

● t (11; 17) (q23; q21) - PLZF-RARA,  often CD13+, CD56+
● t (5; 17) (q35; q21) - NPM1-RARA, often CD13-, CD56-
● t (11; 17) (q13; q21) - NuMA-RARA
● t (17; 17) (q21; q21) - STAT5b-RARA

REF. UpToDate 2018.01.21