쿠싱 증후군 진단, Cushing syndrome, diagnosis

Endocrine Society clinical guidelines에 따른 Cushing syndrome 진단 가이드라인은 다음과 같습니다. 처음에는 아주 민감한 다음 4가지 screening tests 중의 하나를 시행합니다. ㉮Urinary free cortisol(≥ 2 tests) ㉯Late-night salivary cortisol(≥2 tests) ㉰Long overnight dexamethasone ㉱2-mg/48-hour dexamethasone screening test. 임상적으로 Cushing syndrome이 의심되는 환자에서 어느 한 검사가 비정상이라면 나머지 검사들 중의 하나를 시행하고 두 검사 모두 비정상이라면 Cushing syndrome 원인을 확인하기 위한 검사를 시행해야 합니다.

2008 Endocrine Society clinical practice guideline, Williams Textbook of Endocrinology, Thirteenth Edition, 2016

 

Diagnostic criteria

㉮Urinary free cortisol (UFC) value > normal range for the assay

㉯Late-night salivary cortisol concentration > 145 ng/dL (>4 nmol/L)

㉰Serum cortisol level > 1.8 µg/dL (>50 nmol/L) (1-mg DST)

㉱Serum cortisol level > 1.8 µg/dL (>50 nmol/L) (Two day, 2 mg DST)

 

임상적으로, 생화학 검사로 Cushing syndrome이 확진되었으므로 다음 단계는 원인을 찾는 검사입니다. ACTH가 상승되어 있으므로 ACTH dependent disease입니다. Adrenal tumor인 환자에서는 혈장 ACTH는 언제나 검출되지 않습니다. High-dose dexamethasone suppression test를 하는 이유는 Cushing disease에서는 ACTH의 negative feedback 조절이 정상보다는 높은 수준에서 설정(reset)되어 있어 코티솔 수치가 low-dose dexamethasone에 억제되지 않으며(1 mg 또는 LDDST 검사 모두 억제되지 않음) high doses에서 억제가 되기 때문입니다. High doses dexamethasone suppression 후에 plasma 또는 urinary free cortisol(또는 모두)을 측정합니다(처음과 48시간 후 각각 측정). 처음보다 혈장 코티솔이 50% 이상 감소하면 positive response로 정의합니다. 

Williams Textbook of Endocrinology, Thirteenth Edition, 2016

 

1. 부신선종, 부신증식증이 원인이라면 ACTH는 감소되어야 합니다(< 5 pg/mL). 
2. 이소성 쿠싱증후군은 high dose DST에 의해 억제되지 않습니다. High dose DST로 억제되지 않는 경우는 ectopic ACTH production, pituitary macroadenoma, adrenal tumor입니다. 이 중에서 adrenal tumor의 감별 가치는 크게 없습니다. 왜냐하면 그 이전 ACTH 측정으로 배제되기 때문입니다. 
3. LDDST에 억제가 되면 HDDST는 의미가 없습니다. 당연히 억제가 되니깐요.

REF. Williams Textbook of Endocrinology, Thirteenth Edition, 2016
        UpToDate 2018.01.19