갈색세포종에서 수술을 위한 medical preparation (2)

Pheochromocytoa에서 수술을 위한 medical preparation (2)
  - CCB와 metyrosine
  
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    : Combined alpha and beta-adrenergic blockade와 beta-adrenergic blockade
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1. Calcium channel blockers

비록 수술 전 alpha-adrenergic blockade이 널리 권고되기는하지만,  두 번째 regimen은 calcium channel blockers제를 투여하는 것입니다. Nicardipine은 이 상황에서 가장 일반적으로 사용되는 CCB입니다. 시작 용량은 서방형 제제의 1 일 2 회 30mg입니다.. 수술 전 혈압을 조절하기 위해 경구로 투여되며 수술 중 정맥 내 주입으로 투여됩니다. Alpha and beta-adrenergic blockade보다 calcium channel blockers에 대한 경험이 적지만 calcium channel blockers가 항고혈압 치료 방식으로 사용될 때 효과적일 수 있습니다. 

분명한 것은 catecholamine-secreting tumors 환자의 perioperative management에 calcium channel blocker를 독점적으로 사용한다고 해서 모든 혈역학적 변화가 예방되는 것은 아닙니다. 그러나 그 사용은 낮은 이환율, 사망률과 관련이 있습니다. 

이 약제의 주된 역할은 혈압 조절이 불충분할 때 alpha- and beta-adrenergic blockade에 보충하거나 adrenergic blockade 부작용으로 인해 이것을 대체하는 것입니다.

2. Metyrosine
다른 접근법은 catecholamine 합성을 억제하는 metyrosinealpha-methyl-para-tyrosine))의 투여입니다. 한 보고에서, metyrosine을 투여한 환자는 phenoxybenzaime 단독 투여군보다 순조로운 수술 전 과정을 보였습니다. 

Metyrosine은 다른 약제가 효과가 없거나 종양 조작이나 파괴(예 : radiofrequency ablation of metastatic sites)가 있는 환자에게만주의해서 사용해야 합니다. 일부 센터에서는 이 약제가 수술 전 정기적으로 사용되어야 한다고 주장하지만 대부분은  intolerance나 cardiopulmonary reasons로 인해 전형적인 combined alpha and beta-adrenergic blockade로 치료할 수 없는 환자에서 주로 사용됩니다.

Mayo Clinic에서 단기 수술 전 준비를 위해 사용된 프로토콜은 첫 날 6 시간마다 metyrosine 250mg, 둘째 날 6 시간마다 metyrosine 500mg, 셋째 날 6 시간마다 750mg, 수술 전 날 6 시간마다 1000mg, 수술 당일 아침 마지막 투여량 1000mg입니다. 이 단기간 metyrosine 치료의 주요 부작용은 hypersomnolence입니다. 

Metyrosin의 장기 부작용은 진정 작용, 우울증, 설사, 불안, 악몽, crystalluria 및 요로 결석, 유즙 분비 및 추체외로 징후를 포함합니다. 절제술이 어려울 때(예 : malignant paraganglioma) 또는 파괴 요법이 계획된 경우(예 : radiofrequency ablation of hepatic metastases or cryoablation of bone metastases)에 alpha and beta-adrenergic blockade에 metyrosine이 추가될 수 있습니다. 

Phenothiazines이나 haloperidol의 추체외로 작용이 강화될 수 있으며, metyrosine과 함께 사용하는 것은 피해야 합니다. 매일 2 g 이상을 복용하는 환자에게는 crystalluria를 피하기 위해 높은 수분 섭취가 제안됩니다. Metyrosine-phenoxybenzamine regimen은 phenoxybenzamine-beta-adrenergic blocker regimen과 비교되지 않았습니다.  

REF. UpToDate 2018.09.10