치아졸리딘디온, 체액 저류 / 심부전, Thiazolidinediones, fluid retention/heart failure

체액 저류 / 심부전

 

 동반 인슐린 치료로 더 현저한 체액 저류는 모든 thiazolidinediones으로 발생할 수 있지만, 모든 체중 증가를 설명해 주는 것은 아닙니다.

 

말초 부종은 thiazolidinediones으로 치료 한 환자의 4 ~ 6 %(위약의 경우 1 ~ 2 %)에서 발생하고 heart failure의 병력이 있는 환자에서 비율이 더 높습니다. 이 액체 보류는 심부전의 악화로 이어질 수 있습니다.

 

Thiazolidinedione은 PPAR- gamma에 결합하여 활성화시킴으로써 작용합니다. PPAR-gamma는 nephron을 따라 collecting tubules에서 가장 풍부하며, thiazolidinediones의 체액 저류는 collecting tubule cells의 luminal membrane에 있는 sodium channels에 의한 나트륨 재흡수의 PPAR-gamma stimulation으로 인한 것으로 보입니다. 이 효과는 sodium channel gene mRNA의 gamma subunit의 증가된 발현에 의해 매개됩니다.

 

알도스테론에 의한 나트륨 저류는 또한 이 채널에 의해 매개됩니다. 그러나 알도스테론 과다는 부종과 관련이 없습니다. Aldosterone escape phenomenon 때문에 네프론의 다른 부위에서 나트륨 재흡수가 감소되어 체액 체류를 최소화합니다.

 

Thiazolidinedione이 알도스테론과 동일한 부위에서 작용하기 때문에 알도스테론 과량의 관찰은 thiazolidinediones과 관련된 부종이나 심부전이 기저 심장 질환과 같은 추가적인 요인을 필요로 한다는 것을 시사합니다.

REF. UpToDate 2018.01.13