고산병 예방약 - 아세타졸라마이드와 덱사메타손

* 아세타졸라마이드 : 이뇨제 - carbonic anhydrase inhibitor

* 덱사메타손 : 글루코코르티코이드- 스테로이드

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• 고산병 예방에서 가장 중요한 것은 약물을 복용하면서 빨리 올라가는 것보다 애초에 천천히 올라가는 것입니다.
• 즉 약물보다 천천히 올라가는 것이 중요합니다.
• 그럴 수 없거나 이전에 고산병 병력이 있거나 중등도 이상의 위험이 있는 경우는 예방 약물을 복용합니다.
• 중등도 이상의 위험이 있는 경우 예방약으로는 아세타졸라마이드와 덱사메타손이 있습니다.

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이 중에 한 개를 고르라고 하면 아세타졸라마이드입니다.

Drug of choice!

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덱사메타손은 아세타졸라마이드 (acetazolamide)를 사용할 수 없거나 복용할 수 없을 때 사용합니다.

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1. 예방적 아세타졸라마이드 투여는 2500 m 이상의 높은 곳을 올라가는 고산병 병력이 있는 사람에게 하지만
2. 그러한 병력이 없을지라도 낮은 곳에서 2800 m 이상의 높은 곳으로 단 하루에 바로 이동하는 여행자에게도 투여해도 됩니다. 이러한 경우 급성 고산병 발생 가능성이 높기 때문입니다.

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덱사메타손을 투여하는 특별한 경우는 긴급 통보로 3500 m 이상을 빠르게 올라가야 하는 구조팀입니다. 그와 같은 경우에 덱사메타손을 하루 4회 2-4 mg 투여하며 가능하다면 올라가기 전에 투여하고 내려올 때까지 지속합니다. 이러한 상황은 적응 기간이 불가능하므로 예방 목적으로 덱사메타손이 더 나은 선택입니다. 왜냐하면 덱사메타손은 상대적으로 빠르게 작용하고 효과가 더 뛰어나며 효과를 내기 위해 적응 (acclimatization)에 의존하지 않기 때문입니다.

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고산병 예방 목적으로 사용되는 약

Condition		Preferred agent	Alternatives
AMS/HACE	Prevention*	Acetazolamide Adults: 125 mg orally every 12 hours ​ Children: 2.5 mg/kg (maximum single dose: 125 mg) orally every 12 hours¶ ​ Duration: Start day before ascent and continue 2 to 3 days at maximum altitude; may use once at night thereafter to improve sleep	Dexamethasone Adults: 2 mg orally every 6 hours or 4 mg orally every 12 hours ​ Children: Acetazolamide preferred; do not use for prophylaxis ​ Duration: Start day of ascent and continue 2 to 3 days at maximum altitude but for no more than 7 days total
	Treatment of mild AMSΔ	Acetazolamide Adults: 125 to 250 mg orally every 12 hours ​ Children: 2.5 mg/kg (maximum single dose: 250 mg) orally every 12 hours¶ ​ Duration: Continue for 24 hours after symptoms resolve or descent completed	Dexamethasone Adults: 2 to 4 mg orally every 6 hours ​ Children: 0.15 mg/kg (maximum single dose: 4 mg) orally every 6 hours ​ Duration: Continue until 24 hours after symptoms resolve or descent completed but for no more than 7 days total
	Treatment of moderate to severe AMS	Dexamethasone◊ Adults: 4 mg orally every 6 hours ​ Children: 0.15 mg/kg (maximum single dose: 4 mg) orally every 6 hours ​ Duration: Continue for 24 hours after symptoms resolve or descent completed but for no more than 7 days total	Acetazolamide Adults: 125 to 250 mg orally every 12 hours ​ Children: 2.5 mg/kg (maximum single dose: 250 mg) orally every 12 hours¶ ​ Duration: Continue for 24 hours after symptoms resolve or descent completed
	Treatment of HACE	Dexamethasone◊ Adults: 8 to 10 mg orally/IM/IV once, then 4 mg orally/IM/IV every 6 hours ​ Children: 0.15 mg/kg (maximum single dose: 4 mg) every 6 hours ​ Duration: Continue until 24 hours after symptoms resolve or descent completed but for no more than 7 days total	Acetazolamide Adults: 250 mg orally every 12 hours; may use as adjunct with dexamethasone; not for monotherapy ​ Children: 2.5 mg/kg (maximum single dose: 250 mg) orally every 12 hours¶ ​ Duration: Continue until 24 hours after symptoms resolve or descent completed

1. 빠르게 올라가는 것을 피할 수 없다면 급성 고산병 예방에 아세타졸라마이드가 DOC입니다.
2. 수많은 무작위 시험들에서 이러한 목적으로 acetazolamide를 사용했을 때 급성 고산병 증상을 약 75% 감소시켰습니다.
3. 예방 목적으로 사용하는 아세타졸라마이드의 이상적 용량은 논란이 있지만 부작용을 최소화 한 임상적으로 효과적인 용량은 125 mg 하루 2회 복용입니다.
4. 대부분의 임상 연구들은 더 고용량에서 시행하기는 했지만 더 높은 용량은 부작용을 증가시키고 추가적인 이득을 나타내는 것 같지 않습니다.
5. 가장 흔한 부작용은 말초 감각 이상입니다. 다른 부작용으로는 다뇨, 탄산 음료의 밋밋한 맛이 있고 덜 흔하지만 오심, 졸림, 발기부전, 근시가 있습니다. 약이기 때문에 과민반응, 알레르기 반응, 드물게 아나필락시스 또는 스티븐-존슨 증후군을 일으킬 수도 있습니다.
6. 아세타졸라마이드는 sulfonamide drug이며 sulfonimide 항생제와 교차반응이 미약할 것으로 여겨지지만 대부분의 생산 회사는 sulfonamide에 대한 알레르기가 있는 사람에서 금기로 표기해 놓았습니다. 따라서 sulfonamide에 대한 알레르기가 없는지 약제 처방 전 확인이 필요합니다.
7. 고도 상승이 계획되어 있다면 하루 전날에 복용하고 최대 고도에 도달할 때까지 지속합니다.
8. 물론 중간에 episodically 적응 속도를 높이거나 경한 급성 고산병을 치료하기 위해 복용할 수도 있습니다.
9. 또한 적응 이후 급성 고산병의 위험이 사라졌을지라도 수면을 위해 아세타졸라마이드가 유용할 수 있습니다.
10. 아세타졸라마이드는 적혈구, 뇌, 폐, 콩팥을 포함한 수많은 기관계에 영향을 미치는 carbonic anhydrase inhibitor여서 적응을 가속화하고 저산소증을 경감시키는 역할을 합니다.
11. 신장의 carbonic anhydrase를 억제하면 carbon dioxide의 hydration을 느리게 하여 bicarbonate와 sodium의 재흡수를 줄이고 bicarbonate diuresis를 일으켜 복용 1시간 이내에 대사성 산증을 일으킵니다.
12. 중추성 chemoreceptors를 억제하지 않게 함으로서 아세타졸라마이드는 ventilation을 자극하고 빠른 oxygenation을 개선시킵니다.
13. 중요한 것은 아세타졸라마이드는 수면 중에도 oxygenation을 유지하며 극단적 저산소증 기간을 줄입니다.
14. 아세타졸라마이드의 이뇨 작용은 고산병과 관련된 체액 정체에 반대되는 효과를 나타내며 야간의 ADH 분비와 뇌척수액 생성과 부피를 줄여 ICP를 더 낮추는 역할을 합니다.

 

 

1. 덱사메타손은 고산병/고산뇌부종을 예방하는데 효과적이지만 적응 (acclimatization)에 도움이 되지 않습니다.
2. 만일 고도 상승 중 여행자가 약물을 중단하면 갑작스러운 증상 발생 또는 증상 악화 가능성이 생깁니다. 이와 같은 이유와 잠재적 부작용 때문에 전문가들은 급성 고산병 예방을 위해 아세타졸라마이드를 권고하고 덱사메타손을 치료 영역으로 유보합니다.
3. 덱사메타손은 고혈당증, 고칼슘뇨증, 단백질 이화작용, 면역 억제, 부신 억제, 정신 효과를 피하기 위해 7일 이상 복용해서는 안됩니다.
4. 그럼에도 불구하고 덱사메타손은 3000 m 이상의 고도를 빠르게 올라가는 사람 또는 아세타졸라마이드에 알레르기가 있는 사람에게 중요한 부가적 치료제입니다.
5. 6시간마다 2 mg 복용 또는 12시간마다 4 mg 복용이 많이 움직이지 않는 사람에게 충분합니다.
6. 많이 움직이는 사람 또는 4000 m 이상 올라가는 사람에서 이 용량은 불충분하므로 6시간마다 4 mg을 복용하는 것이 급성 고산병 예방을 위해 필요합니다.
7. 예방적 덱사메타손 복용 효과는 몇 개의 작은 무작위 시험들에서 입증되었습니다.
8. 다른 스테로이드가 예방에 효과적일 수 있겠으나 임상적으로 잘 연구되지 않았습니다.

REF. UpTodate 2023.08.15