양성자펌프억제제의 작용 기전, Mechanism of action of proton pump inhibitors [위산분비억제제]

 

다음 그림은 프로톤펌프억제제의 작용 기전을 설명할 때 자주 언급됩니다. 양성자펌프 억제제는 parietal cells에서 위산 분비 마지막 단계인 H-K-ATPase를 억제합니다.

Figure 1 Parietal cell activation by histamine is followed by an intracellular increase in the cAMP-dependent protein kinase cascade (adenosine 3',5'-cyclic monophosphate), while gastrin and acetylcholine result in an intracellular increase in the calcium (Ca2+)-dependent cascade, all leading to insertion into the apical membrane and to activation of the H-K-ATPase. HCl: Hydrochloric acid.

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Zippi M, Fiorino S, Budriesi R, Micucci M, Corazza I, Pica R, de Biase D, Gallo CG, Hong W. Paradoxical relationship between proton pump inhibitors and COVID-19: A systematic review and meta-analysis. World J Clin Cases 2021; 9(12): 2763-2777 [PMID: 33969059 DOI: 10.12998/wjcc.v9.i12.2763]

PPI 작용 기전 이해에 중요한 개념 2가지는 다음과 같습니다.

1. PPI는 prodrug여서 위산에 의해 active form으로 변환을 필요로 한다.
2. H-K-ATPase가 secretory canaliculi로 이동하기 위해서는 음식 섭취에 의한 parietal cell의 자극이 필요하다.

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PPI는 benzimidazole prodrug이고 parietal cell의 secretory canaliculus에 선택적으로 축적됩니다. 이 공간에서 위산에 의해 reactive species인 thiophilic sulfonamides로 변환됩니다. 따라서 PPI는 공복에 복용합니다.

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PPI는 parietal cell이 식후에 위산을 분비하기 위해 자극될 때 가장 효과적입니다. 그리고 H-K-ATPase는 오래된 금식 이후에 parietal cell에 가장 많이 존재합니다. 따라서 오래된 금식 이후인 첫 식사 이전에 투여해야 합니다.

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정리

1. H-K-ATPase는 오래된 금식 이후에 parietal cell에 가장 많이 존재하므로 첫 식사 전에 투여한다.
2. 무조건 기상 직후에 투여하는 것이 아니라 첫 식사 전에 투여한다 (엄밀히 다르다).
3. PPI는 parietal cell이 식후에 위산을 분비하기 위해 자극될 때 가장 효과적이므로 PPI 복용 후 식사를 해야 한다. 식후에 parietal cell이 자극을 받으면 H-K-ATPase의 secretory canaliculi로의 이동이 발생한다.