당뇨병 발생원인으로서 갑상선기능항진증 & 갑상선호르몬 치료, 티아지드 이뇨제

 

 

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당뇨병의 분류는 4가지로 구분하고

1형, 2형, 임신, 기타

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기타 분류 중에 약제 유발과 내분비질환을 보면 갑상선기능항진증과 갑상선호르몬이 있습니다. 워낙 글루코코르티코이드가 당뇨병을 유발시킨다는 것은 잘 알려져 있고 세균맨 블로그에서도 여러 번 언급하였습니다.

갑상선기능항진증은 포도당 대사를 방해할 수 있습니다. 현저한 당뇨병은 일반적이지 않습니다. ​ T4는 인슐린의 counterregulatory hormone이 아니지만, 포도당 대사를 방해할 수 있습니다. T4는 1) 췌장 베타세포의 포도당에 대한 민감도를 증가시켜서 인슐린 분비를 촉진시키고 2) 인슐린의 말초 작용에 대해 antagonism 역할을 합니다. 2)번 효과가 보통 두드러지며 치료받지 않은 갑상선기능항진증 환자에서 손상된 포도당 대사를 초래합니다.

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또한 이뇨제로 티아지드가 있습니다. 보통 당뇨병 분류에서 약제로 인한 당뇨병에서 많이 언급되는 약제들로는 스테로이드, 티아지드 이뇨제, 항정신병약제입니다.

티아지드 (thiazide) 이뇨제 치료는 공복혈당 증가와 제2형 당뇨병 발생 위험과 관련이 있습니다. ​ 그러나 공복혈당의 상당한 증가는 일반적이지 않으며 현재 권고되는 용량인 이뇨제 12.5-25 mg에서는 제2형 당뇨병조차에서도 그렇습니다.

Dose dependence of thiazide-induced side effects

Metabolic complications induced by bendrofluazide in relation to daily dose (multiply by 10 to get equivalent doses of hydrochlorothiazide). Increasing the dose led to progressive hypokalemia and hyperuricemia and a greater likelihood of a mild elevation in the FBG, all without a further reduction in the systemic blood pressure. Each treatment group contained approximately 52 patients.

FBG: fasting blood glucose.

Data from: Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C, Johansen P. Relation between dose of bendrofluazide, antihypertensive effect, and adverse biochemical effects. BMJ 1990; 300:975.

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소변 소실되는 칼륨을 경구 칼륨으로 보충하였을 때 glucose tolerance에 변화가 없었다는 작은 연구에서 보듯이 이뇨제 사용으로 인한 저칼륨혈증도 중요한 역할을 하는 것 같습니다. 이후 큰 시험들의 분석에서 저칼륨혈증과 제2형 당뇨병 발생 가능성이 높음에 대한 관련성을 확인하였습니다. 예를 들면 ​the Systolic Hypertension in Elderly Program trial에서 티아지드 이뇨제 사용으로 인한 당뇨병 위험은 혈청 칼륨 변화를 교정하였을 때 의미 있게 약화되었습니다. 혈청 칼륨 0.5 mEq/L 변화할 때마다 새로운 당뇨병 발생이 45% 더 높았습니다. 이 관련성의 추정적 기전은 혈장 포도당 농도가 상승하는 것에 반응하여 칼륨 채널이 닫히지 않아 결과적으로 인슐린 분비가 감소하는 것입니다.

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REF. UpToDate 2021.06.06