Imatinib은 CML의 chronic phase 환자에서 처음으로 승인된 TKI입니다. 좀 더 강력한 2세대 TKIs인 dasatinib, nilotinib, bosutinib은 이마티닙보다 더 빠르고 더 나은 반응을 보이지만 overall survival이 더 나은지는 입증되지 않았습니다.
TKIs를 사용하면서 면밀한 추적관찰을 하는 도중 다른 TKIs나 골수이식과 같은 다른 치료를 고려해야 할 때를 예측하는 것이 중요합니다.
Imatinib에 대한 세포유전반응과 분자반응은 10년 추적 관찰 이후 매우 오래 지속되었으며 3-4년 추적 관찰 후에는 재발이 거의 없습니다.
CP CML 환자 치료에서 allogeneic hematopioetic cell transplantation (HCT)으로 완치를 하면 더 좋을 것 같고 실제로 더 높은 cure rate를 보이지만 조기 사망률을 포함한 더 높은 독성으로 인하여 초기 치료 (1차 치료)로 권고되지 않습니다. CP CML의 초기 치료는 TKIs입니다.
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Rationale — We recommend a tyrosine kinase inhibitor (TKI) for initial treatment of CP CML rather than allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) or other medical therapies (eg, interferons, hydroxyurea, buslfan, omacetaxine). This recommendation is based on the more favorable balance of toxicity and long-term disease control with TKIs compared with other approaches. Although allogeneic HCT can achieve long-term disease control and a higher rate of cure than TKIs, it is not recommended as initial therapy for CP CML because of substantially greater toxicity, including early mortality. Other medical treatments are less effective than TKIs for achieving remission and are only appropriate as initial therapy of CP CML in special settings (eg, pregnancy). No prospective randomized studies have directly compared TKIs versus allogeneic HCT for CP CML, but randomized trials have shown that TKIs are superior to other types of medical therapy. |
CP CML의 경우 risk score, 부작용, 동반질환, 환자 선호, 비용을 고려하여 TKIs를 결정하며
low/intermediate risk인 경우는 imatinib 또는 2세대 TKI (nilotinib, dasatinib, bosutinib)를 선택하고
high risk인 경우는 imatinib보다는 2세대 TKI를 선택합니다.
각 약제는 다음과 같은 부작용이 있으므로
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● Imatinib – Muscle cramps, fatigue, edema, nausea, diarrhea ● Nilotinib – Coronary, cerebral, and peripheral vascular disease; prolonged QTc interval; hyperglycemia; pancreatitis ●Dasatinib – Pleural effusion, pulmonary hypertension, prolonged QTc interval, platelet dysfunction ● Bosutinib – Diarrhea, abnormal liver function, rash, pancreatitis |
동반질환이나 독성을 고려하여 TKI를 선택합니다.
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●For patients with arrhythmias, heart disease, or hyperglycemia, we favor imatinib, bosutinib, or dasatinib ●For patients with a history of pancreatitis we try to avoid nilotinib and bosutinib ●For patients with a history of lung disease or at risk for pleural effusion, we favor imatinib, nilotinib, or bosutinib |
* Pleural effusion....dasatinib 피하기
* 심장질환, 당뇨병....nilotinib 피하기
* 췌장염 병력.....nilotinib, bosutinib 피하기
Comparison of tyrosine kinase inhibitors used for chronic myeloid leukemia
REF. UpToDate 2020.08.15
