빌다글립틴(가브스, Galvus, vildagliptin)과 메트포민(metformin) 조기 병합치료의 혈당조절 내약성

우리나라 보험 급여 기준으로 당화혈색소 7.5% 이상인 경우 2제 약제를 처음부터 사용할 수 있습니다. 하지만 7.5% 이상일지라도 처음에 메트포민 단독 치료를 하다가 목표 당화혈색소에 도달하지 못 하는 경우 병합 치료를 선택하는 하는 분들도 있고, 초기부터 병합 치료를 시작하는 분들도 있습니다. DPP4 억제제인 빌다글립틴과 관련하여 초기 병합 치료를 한 경우 혈당 조절 내약성이 단독 치료 후 병합 요법을 한 경우보다 우수함을 보여준 연구가 최근 발표되었습니다.

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빌다글립틴(가브스, Galvus, vildagliptin)과 메트포민(metformin) 조기 병합치료의 혈당조절 내약성

Lancet 2019; 394: 1519–29

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Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial

Lancet 2019; 394: 1519–29

 

 

배경

지속적인 혈당 조절로 이어지는 조기 치료 강화는 당뇨병 합병증을 지연시키는 데 필수적입니다. 초기 병용 요법이 전통적 단계적 접근보다 더 많은 기회를 제공하는 것으로 제안되었을지라도 그 유효성은 결정되어야 합니다.

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방법

제2형 당뇨병의 조기 치료를 위해 메트포민과 병용한 빌다글립틴 효능은 새로 진단된 제2형 당뇨병 환자에 대한 무작위, 이중 맹검, 병행 그룹 연구로서 34 개국 254 개 센터에서 이행되었습니다. 이 연구는 2 주간의 스크리닝 방문, 3 주간의 메트포르민 단독 기간 및 5 년의 치료 기간으로 이루어졌으며, 5년 치료 기간은 연구 기간 1, 2 및 3으로 더 나뉘어졌습니다. 등록 전 2 년 이내에 제2형 당뇨병 진단을 받은 경우, HbA1c 6.5 -7.5 % 및 BMI 22–40 kg/m²인 18-70세 환자들이 포함되었습니다. 환자들은 1 : 1 비율로 초기 병용 치료 그룹 또는 초기 메트포민 단독 요법 그룹으로 무작위로 할당되어습니다.

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연구 기간 1에서, 환자는 메트포민(1000 mg, 1500 mg 또는 2000 mg의 안정적인 1 일 용량) + 매일 2 회 빌다글립틴 50 mg의 초기 병합 치료 또는 메트포민 단일 요법과 위약 매일 2회를 투약받았습니다. 13 주 간격으로 연속 정기 방문으로 확인하여 HbA1c가 7.0 % 미만으로 유지되지 않으면, 메트포민 단일 요법 그룹의 환자에게 위약 대신 하루에 두 번 빌다글립틴 50mg을 투여하고 연구 기간 2에 들어 갔으며, 이 기간 동안 모든 환자는 병용 요법을 받았습니다. 1 차 효능 종점은 무작위 시점부터 초기 치료 실패까지의 시간이었고 두 번의 연속 방문에서 최소 HbA1c 7.0 %으로 정의하였습니다.

 

결과

시험 등록은 2012 년 3 월 30 일에 시작하여 2014 년 4 월 10 일에 완료되었습니다. 4524 명 중 선별된 2001명 적격 참가자는 초기 병용 치료 그룹(n= 998) 또는 초기 메트포민 단일 요법 그룹(n = 1003)으로 무작위 할당되었습니다. 총 1598 명(79.9 %)의 환자가 5 년 연구를 완료했으며 초기 병용 요법 군에서는 811 명(81.3 %), 단독 요법 군에서는 787 명(78.5 %)이었습니다. 연구 기간 1 동안 초기 치료 실패는 병용 치료군에서 429 명 (43.6 %), 단독 요법 군에서는 614 명(62.1 %)이었습니다. 단일 요법 그룹에서 관찰된 중앙값의 치료 실패 시간은 36.1 개월(IQR 15 · 3 – [NR]에 도달하지 않음), 병용 요법에서는 61.9 개월(29 .9-NR)로 단지 연구 기간을 넘어서는 것으로 평가되었습니다. 초기 치료 실패까지의 시간에 대한 의미 있는 상대 위험의 감소가 5 년의 연구 기간 동안 단일 치료 그룹과 비교하여 병용 요법 그룹에서 관찰되었습니다(hazard ratio 0·51 [95% CI 0·45–0·58]; p<0·0001). 두 치료법 모두 안전하고 환자가 잘 견딜 수 있었으며 예상치 못한 또는 새로운 안전성 발견이 없었으며 연구 치료와 관련된 사망은 없습니다.

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해석

빌다글립틴과 메트포민의 병용 요법을 통한 조기 중재는 새롭게 진단된 제2형 당뇨병 환자를 위한 현재의 표준 초기 메트포르민 단독 요법과 비교하여 더 크고 내약성이 있는 장기 이득을 제공합니다.

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REF. Lancet 2019; 394: 1519–29