인슐린 민감도(Insulin sensitivity)
치아졸리딘디온(thiazolidinediones)은 지방, 근육 및 간에 작용하여 포도당 이용을 증가시키고 포도당 생산을 감소시킴으로써 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 치아졸리딘디온(thiazolidinediones)이 그 효과를 발휘하는 메카니즘은 완전히 이해되지 않았습다. 이들은 ligand binding에 대한 반응으로 유전자 발현을 조절하는 하나 이상의 peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)에 결합하고 활성화시킵니다.
PPAR-gamma는 주로 지방 조직, 췌장 베타 세포, 혈관 내피, 대식 세포 및 중추 신경계(CNS)에서 발견됩니다. PPAR-alpha는 주로 간, 심장, 골격근 및 혈관 벽에서 발현됩니다. 다양한 치아졸리딘디온(thiazolidinediones)은PPAR-gamma마 및 PPAR-alpha에 상이한 효과를 갖습니다. 로지글리타존(Rosiglitazone)은 pure PPAR-gamma agonist이며, 피오글리타존(Pioglitazone)은 일부 PPAR- alpha 효과(similar to fibrates)를 발휘합니다. 이것은 pioglitazone과 rosiglitazone이 지질과 심혈관 허혈 결과에 미치는 다른 효과를 설명 할 수 있습니다.
비만 및 당뇨병 환자의 골격근에서 PPAR-gamma가 증가합니다. 증가된 농도는 혈청 인슐린 농도와 상관 관계가 잘 있습니다. 치아졸리딘디온(thiazolidinediones)은 포도당 수송 활동을 촉진함으로써 골격근에서 인슐린 반응성을 향상시키며, 근육 글리코겐 합성 및 글루코스 산화 속도를 증가시키는 것으로 보입니다.
사람 지방 세포에서 rosiglitazone 치료는 지질 저장을 촉진시키는 것과 관련된 유전자의 발현을 증가시키고 IL-6와 같은 염증 관련 유전자 발현을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 따라서, 치아졸리딘디온(thiazolidinediones)의 인슐린 민감성 효과는 PPAR- gamma 활성화를 통한 아디포카인의 지방 조직 생성 조절과 일부 관련이 있을 수 있습니다.
CNS에서 치아졸리딘디온(thiazolidinediones)에 의한 PPAR-gamma 활성화는 아직 정의되지 않은 기전에 의해 간 인슐린 감수성의 향상에 기여합니다. 또한 CNS PPAR-gamma 활성화는 증가된 섭취를 촉진하여 체중 증가를 매개합니다. 이 소견은 치아졸리딘디온(thiazolidinediones) 치료와 관련된 체중 증가를 부분적으로 설명합니다.
60대 환자
5개월 전부터 타병원에서 듀비에정과 메트포민 복용 시작하였고
본원 내원시 당화혈색소 6.3 %에 도달된 상태로
치료 중간에 7.2% 상승하여 메트포민만 증량한 환자입니다.
티아졸리디네디온(thiazolidinediones)을 SU +MET이나 DPP4 + MET 다음 약제로 추가하는 경향이 많으나
일부 환자에서는 metformin 다음 2차 약제로 사용하여도 조절이 잘 됩니다.
치아졸리딘디온(thiazolidinediones)은 메트포민 단독 치료에도 혈당 조절이 되지 않은 경우, 2차 약제로 선택될 수 있습니다. 메트포민을 사용하지 못하는 경우에 SU, 인슐린과의 병용 요법으로도 사용 가능합니다. 미국 ADA consnsus algorithm에도 선택 약제로 포함되어 있습니다. 그러나 체중 증가, 부종/심부전, 골절에 대한 이상 반응들 때문에 다른 약제들에게 우선 손이 가는 것이 사실입니다.
저혈당의 위험이 크거나 SU를 사용할 수 없는 경우에는 pioglitazone[액토스](또는 lobeglitazone[듀비에])을 사용해 볼 수 있습니다.
Pharmacologic therapy in type 2 diabetes mellitus: General recommendations
The order in the chart was determined by historical availability and the route of administration, with injectables to the right; it is not meant to denote any specific preference. Potential sequences of antihyperglycemic therapy for patients with type 2 diabetes are displayed, with the usual transition moving vertically from top to bottom (although horizontal movement within therapy stages is also possible, depending on the circumstances). Lifestyle modifications should be emphasized along with pharmacologic therapy.
A1C: glycated hemoglobin; DPP-4: dipeptidyl peptidase-4; SGLT2: sodium-glucose co-transporter 2; GLP-1: glucagon-like peptide-1; TZD: thiazolidinedione; SU: sulfonylurea; DPP-4-i: DPP-4 inhibitor; SGLT2-i: SGLT2 inhibitor; GLP-1 RA: GLP-1 receptor agonist; NPH: neutral protamine hagedorn.
* For description of efficacy and cost categorization, refer to Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: A patient-centered approach: Update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2015; 38:140.
¶ Usually a basal insulin (NPH, glargine, determir, degludec).
From: Pharmacologic approaches to glycemic treatment. Diabetes Care 2017; 40:S64. American Diabetes Association, Diabetes Care. American Diabetes Association, 2017. Copyright and all rights reserved. Material from this publication has been used with the permission of American Diabetes Association.
REF. UpToDate 2019.04.08
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