프로포폴 작용 기전, 개발, 용량, Propofol, action of mechanism, history, dosing

IV anesthetics(혈관으로 주사하는 전신 마취제)는 마취의 빠른 유도를 위해서 종종 사용됩니다. 전시 마취 시에는 그 이후 마취 유지를 위해서 inhalation agent를 사용합니다. 이 약제들은 빠르게 마취를 유도하며, 그렇기 때문에 천천히 주사합니다. IV 마취제에는 barbiturates, benzodiazepines, opioids, neuroleptanesthesia, keatamine, propofol이 있습니다.

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ICI (Imperial Chemical Industries)의 영국 수의사이자 연구원인 John B. Glen은 propofol을 개발하는데 13 년을 보냈고, 이 노력으로 그는 2018 Lasker 상을 수여받았습니다. Propofol은 원래 ICI 35868로 개발되었습니다.

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Cremophor EL에 가용화 된 형태로 1977 년 임상 시험이 진행되었습니다. 그러나 cremophor에 대한 아나필락시스 반응으로 인해 이 제제는 시장에서 철회되었고 이어서 soya oil/propofol mixture의 emulsion으로 다시 만들어졌습니다. Emulsified formulation는 ICI (현재 AstraZeneca)에 의해 Diprivan이라는 상품명으로 1986 년 다시 출시되었습니다. 현재 사용 가능한 제제는 1 % propofol, 10 % soybean oil, 유화제로 ​​1.2% purified egg phospholipid, tonicity-adjusting agent로서 2.25 % glycerol , pH 조절제로 수산화 나트륨을 포함합니다. Diprivan은 EDTA (일반적인 chelation agent)를 함유하고 있으며, 이것은 일부 박테리아에 대해 단독으로 bacteriostatic 작용을 하고 다른 항균제와 함께 synergic effect가 있습니다. 새로운 제형은 항균제로서 메타 비설 파이트 나트륨 또는 벤질 알코올을 함유합니다. Propofol emulsion은 포함된 아주 작은 (약 150 nm) 오일 방울에서 빛이 산란되어 매우 불투명한 흰색 액체입니다.

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Propofol은 GABAA 수용체 활성의 증강과 GABAA receptor positive allosteric modulator로서의 작용을 통해 channel-closing time을 늦추며, 높은 용량에서 프로포폴 (propofol)은 GABA가 없어도 GABAA 수용체를 활성화시켜 GABAA receptor agonist로서 작용을 또한 하는 여러 가지 작용 기전이 제안되었습니다. Propofol analogue는 sodium channel blockers 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 일부 연구는 endocannabinoid system이 propofol의 마취 작용과 그 독특한 특성에 크게 기여할 수 있다고 제안했습니다. 프로포폴(propofol)로 전신 마취를한 사람들에 대한 뇌파 연구는 감마파 대 주파수에서 뇌의 정보 통합 능력이 현저하게 감소함을 발견했습니다.

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연구진은 프로포폴이 뇌의 GABAA 수용체의 beta subunit의 2nd transmembrane domain과 결합하는 부위를 확인했습니다.

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프로포폴(Propofol)은 생체 내에서 단백질 결합이 높고 간에서의 conjugation에 의해 대사됩니다. 프로포폴 제거의 반감기는 2 ~ 24 시간으로 추정됩니다. 그러나 프로포폴(propofol)이 말초 조직으로 빠르게 분포되기 때문에 임상 효과의 지속 기간이 훨씬 짧습니다. IV 진정제로 사용되는 경우 프로포폴(propofol)을 1 회 용량은 보통 몇 분 안에 없어집니다. 프로포폴(Propofol)은 다목적입니다. 약물은 전신 마취뿐 아니라 단기 혹은 장기 진정 작용을 위해 투여 될 수 있습니다. 이 약의 사용은 opioids 약물에서 종종 나타나는 오심(nausea)과 관련이 없습니다. 망각 효과(amnestic effecgs)와 함게 이러한 신속한 작용 시간과 회복의 특징은 수면과 마취에서의 광범위한 사용을 이끌었습니다.

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Propofol은 마취를 유도하고 유지하는데 사용되는 IV sedative/hypnotics입니다. 작용 시작은 투약 40초 이내이며 부드럽게 작용합니다. Analgesia(무통증)를 위해서 narcotics 보충이 요구됩니다. 프로포폴(propofol)이 CNS 억제를 촉진하는 동안, 높은 혈중 농도의 프로포폴(propofol)은 excitation을 일으킬 수 있습니다. 프로포폴(propofol)은 심근 억제 없이 혈압을 낮춥니다. 이것은 또한 뇌내 압을 줄일 수 있습니다[Lippincott's illustrated reviews, pharmacology]

Therapeutic disadvantages and advantages of some anesthetic agents, Lippincott's illustrated reviews, pharmacology

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위에 언급한대로 프로포폴의 미국 상품명은 Diprivan, Fresenius Propoven입니다.

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Dosing: Adult

Consult local regulations and individual institutional policies and procedures. Dosage must be individualized based on total body weight and titrated to the desired clinical effect. Wait at least 3 to 5 minutes between dosage adjustments to clinically assess drug effects. Smaller doses are required when used with opioids; the following are general dosing guidelines (see “Abbreviations, Acronyms, and Symbols” for explanation of ASA-PS classes):

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General anesthesia

Note: Increase dose in patients with chronic alcoholism (Fassoulaki 1993); decrease dose with acutely intoxicated (alcoholic) patients.

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Induction of general anesthesia:

Healthy adults, ASA-PS 1 or 2, <55 years: IV: 2 to 2.5 mg/kg (~40 mg every 10 seconds until onset of induction)

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Debilitated, ASA-PS 3 or 4: Refer to geriatric dosing.

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Maintenance of general anesthesia:

Healthy adults, ASA-PS 1 or 2, <55 years:

IV infusion: Initial: 100 to 200 mcg/kg/minute (or 6 to 12 mg/kg/hour) for 10 to 15 minutes; usual maintenance infusion rate: 50 to 100 mcg/kg/minute (or 3 to 6 mg/kg/hour) to optimize recovery time.

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IV intermittent bolus: 25 to 50 mg increments as needed

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Debilitated, ASA-PS 3 or 4: IV Infusion: Refer to geriatric dosing.

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Monitored anesthesia care sedation

Healthy adults, ASA-PS 1 or 2, <55 years: Slow IV infusion: 100 to 150 mcg/kg/minute (or 6 to 9 mg/kg/hour) for 3 to 5 minutes or slow injection: 0.5 mg/kg over 3 to 5 minutes followed by IV infusion of 25 to 75 mcg/kg/minute (or 1.5 to 4.5 mg/kg/hour) or incremental bolus doses: 10 mg or 20 mg

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Debilitated or ASA-PS 3 or 4 patients: Use 80% of healthy adult dose

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참고문헌

Lippincott's illustrated reviews, pharmacology

Wikipedia

UpToDate 2019.03.31