Hypochlorhydria가 이론적으로 칼슘 흡수를 감소시킬 수 있지만, 그 효과는 물에 녹지 않는 칼슘(예 : 탄산 칼슘(calcium carbonate))의 흡수에만 관련이 있으며 약간의 산성 식사를 섭취함으로써 극복 할 수 있습니다. 유제품에서 수용성 칼슘 염 또는 칼슘의 흡수는 PPI에 의해 유발된 hypochlorhydria의 영향을 받지 않습니다. PPI를 복용하는 환자에게 칼슘 보충이 필요할 때, 우리는 구연산 칼슘(calcium citrate)과 같이 흡수를 위해 산을 필요로 하지 않는 칼슘 보충제를 사용합니다.
PPI에 의해 유도된 hypochlorhydria는 파골 세포의 활동을 증가시켜(augment) 골밀도를 감소시킬 수 있습니다. PPI 사용과 골절 사이의 연관성은 그럴듯하지만, 인과성은 확립되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, FDA는 이러한 약물을 사용하여 고관절, 손목 및 척추의 골절 위험 증가에 대한 모든 PPI에 대한 개정 된 안전 정보를 요구했습니다.
탄산 칼슘과 같은 불용성 칼슘에는 최적의 흡수를 위해 산성 환경이 필요합니다. 결과적으로 위산 분비를 감소시키는 약물(양성자 펌프 억제제 (PPI) 및 H2 차단제)이 칼슘 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 칼슘 흡수는 노화와 함께 감소하기 때문에, 그러한 약물의 첨가로 칼슘 흡수의 추가 감소는 골격 건강, 특히 노인들에게 나쁜 영향을 줄 수 있습니다.
일부는 오메프라졸을 사용한 연구에서 폐경기 여성에서 칼슘의 분획 흡수가 감소한 것으로 나타났습니다. 연구 중 다른 결과에 대한 가능한 설명은 isotope-labeled 칼슘(칼슘 카보네이트 캡슐 대 칼슘 클로라이드 용액), 측정 방법 (공복 혈청 isotope-labeled 칼슘 수준 대 식사와 함께 dual isotope 측정), 오메프라졸 치료 기간 (7 일 대 30 일), 환자 특성 (평균 연령 76 세 대 58 세)을 포함한 연구 조건들의 차이입니다. Omeprazole로 치료한 건강한 개인에서는 식이 칼슘(우유 및 치즈) 흡수가 감소하지 않았으므로, PPI 요법에도 불구하고 식사가 칼슘 흡수에 충분한 양의 산 분비를 유도한다고 제안했습니다.
더 중요한 임상적 질문은 PPI가 골절 위험에 영향을 미치는지 여부입니다. Case control 및 코호트 연구에 대한 메타 분석에서 PPI를 복용하는 환자의 경우 고관절, 척추 및 모든 부위의 골절 위험은 대단하지는 않았지만 PPI를 복용 중인 환자에서 유의하게 증가했습니다(RR 1.30, 1.56 및 1.16). 일부 연구에서는(다른 연구에서는 아니지만) PPI 치료의 장기간 사용자에서 위험이 가장 높았습니다. 한 분석에서, 위험은 고관절 골절에 대한 적어도 하나의 다른 위험 인자를 가진 환자 그리고 또 다른 사람에서는 현재의 흡연자 또는 이전의 흡연자에게 국한되었습니다.
가장 큰 전향적 코호트 연구(WHI 연구)는 PPI 사용과 고관절 골절 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다(HR 1.00, 95 % CI 0.71-1.40). 그러나 PPI 사용은 임상적인 척추의 위험 증가(HR 1.47, 95 % CI 1.18-1.82), 손목 및 총 골절 위험과 관련이 있었습니다. 손목, 임상적 척추 또는 전체 골절에 비해 고관절 골절 발생 건수는 더 적었습니다.
H2 차단제는 일부 보고서(Assuption of risk [AOR] 1.23, 95 % CI 1.14-1.39)에서 고관절 골절의 위험 증가와 관련이 있었지만, 다른 연구들에서는 감소했거나 변함이 없었습니다.
알렌드로네이트를 단독과 비교하여 PPI와 알렌드로네이트를 병용 투여한 것은 national prescription database의 연이은 분석에서 골다공증에 대한 보호가 상실되었습니다(골다공증 위험 감소율은 PPI를 복용하지 않은 사람에서 39%, 복용 중인 사람에서는 19%). H2 차단제를 병용 투여한 결과는 alendronate에 대한 치료 반응을 변화시키지 않았습니다.
PPI와 골절 사이의 연관성은 그럴듯하지만, 이러한 관찰 연구는 인과 관계를 증명하지 못합니다. PPI와 H2 차단제가 뼈에 악영향을 미칠 수 있는 한 가지 기전은 뼈 손실을 증가시키고 BMD를 감소시키는 achlorhydria로 인한 탄산 칼슘의 흡수 장애 때문입니다. 전향적 코호트 연구에서 만성 PPI 사용은 femoral neck과 총 고관절에서 낮은 기준선 골밀도와 관련이 있었지만, 10 년 이상 사용하는 것은 골밀도 감소 가속화와 관련이 없었습니다. 또한 다른 연구에서는 PPI 사용자가 비사용자보다 BMD가 감소한 것을 발견하지 못했습니다. 그러나 이들 중 하나에서 PPI 사용자의 낙상과 골절의 위험이 증가했습니다. 따라서 골밀도와 무관한 요인(예 : frailty)은 골절 위험에 기여할 수 있으며, PPI 사용자는 대조군보다 더 아프기 때문에 PPI 사용은 frailty의 지표가 될 수 있습니다. PPI와 골절의 관계를 조사하기 위한 추가 연구가 필요합니다.
그 동안 오메프라졸은 폐경기 여성에서 탄산 칼슘의 분획 흡수를 감소시키는 것으로 나타났으므로, 장기 PPI 또는 H2 차단제를 복용하는 폐경기 여성은 식이 칼슘을 증가시키고 필요할 경우 구연산 칼슘과 같은 흡수를 위해 산을 필요로 하지 않는 칼슘 보충제를 사용하는 것이 좋습니다.
REF. UpToDate 2019.03.17
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