UpToDate 2022.07.16 만성림프구성백혈병 (CLL) 환자에서 초기 치료는 일반적으로 continuous therapy with a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor (ibrutinib 또는 acalabrutinib) 또는 fixed duration therapy with venetoclax plus obinutuzumab 중의 하나로 합니다.
Phase 3 trial인 GLOW는 chlorambucil plus obinutuzumab보다 ibrutinib plus venetoclax에서 개선된 PFS을 입증했습니다. 그러나 이 조합은 continuous BTK inhibitor 또는 fixed duration venetoclax plus obinutuzumab과 직접 비교하지 않았으므로 일상적 임상 적용 이전에 추가 연구가 필요합니다.
Selection of initial therapy for symptomatic or advanced chronic lymphocytic leukemia
해리슨 21판, CLL 치료 정리
CLL은 증상이 있을 때만 치료합니다. 치료 당시에 very-good-risk CLL인 일부 젊은 환자들은 잠재적으로 curative합니다. 증상이 있는 대부분의 CLL 환자들에서 BTK 또는 BCL2에 대한 targeted therapy로 durable response을 만들어 낼 수 있고 수년 동안 disease-free survival이 가능토록 합니다.
지난 수십년 동안 CLL의 초기 치료는 아주 많이 변했습니다. 한 때 chemoimmunotherapy가 모든 환자들에서 표준 치료였지만, 이제 대부분의 환자들은 BTK 또는 BCL2에 대한 targeted therapy [c/s CD20 monoclonal antibody] 치료를 받습니다. 이 치료 약제들은 활발히 연구되고 있고 표준 치료가 빠르게 변화하고 있습니다.
BTK inihibitors
BTK는 CLL에서 매력적인 target입니다. 그 이유는 BCR pathway에 다른 kinases와 다르게 BTK는 natural redundancy를 가지고 있지 않으며 상대적으로 B 세포에 선택적이어서 BTK 억제가 두드러진 B-cell specific phenotype을 나타냅니다. 첫 혁신 BTK inhibitor는 ibrutinib이고 상대적으로 BTK에 선택적이지만 많은 유사한 구조의 kinases를 억제합니다. 2세대 BTK inhibitor는 acalabrutinib이며 이브루티닙보다 더 특이적이어서 더 나은 내약성을 갖습니다. AF, 근육통, 관절통, 피부/손톱 변화가 이브루티닙에서 보고된 것보다 더 적습니다.
BCL2 inhibitor
Venetoclax는 경구 약제이며 CLL에서 상향 조절된 antiapoptotic protein BCL2의 선택적 억제제입니다. Disease progression까지 지속적으로 투약하는 BTL inhibitor와 다르게 venetoclax plus pbinutuzumab (VO) 치료는 1년 고정 기간 동안 투약됩니다.
Table 107-5 Criteria for the initiation of therapy
Symptoms indicating need for therapy in CLL
- Evidence of progressive marrow failure (worsening of anemia or thrombocytopenia not dute to autoimmune destruction)
- Massive(≥6 cm below costal margin), progressive, or symptomatic splenomegaly
- Massive(≥10 cm), progressive, or symptomatic lymphadenopathy
- Progressive lymphocytosis with an increase of ≥50% over a 2-month period or lymphocyte doubling time <6 months
- Autoimmune anemia or thrombocytopenia not responsive to standard therpay
- Symptomatic or functional extranodal involvement
- Constitutional symptoms (one or more of the following: inintentional weight loss≥ 10% over 6 months, significant fatigue, fevers ≥100℉ for 2+ weeks without infection, night sweats for 1> month without infeciton)
REF. 해리슨21판
'혈액내과 > 조혈' 카테고리의 다른 글
| 철결핍, 사탕무우뇨, Iron deficinecy, beeturia (0) | 2022.05.27 |
|---|---|
| 철결핍/철결핍성빈혈, 이식증과 빙섭취증 (Iron deficicency anemia, Pica and pagophagia) (0) | 2022.05.27 |
| 철결핍성빈혈, 신체 수행 능력과 피곤 (0) | 2022.05.25 |
| 청소년에서 철분에 대한 권장 식이 허용량과 흡수 철 요구량, 철 결핍 단계 (0) | 2022.05.22 |
| 백혈구 (중성구) 수치가 낮으면, 즉각적인 평가가 필요한 경우 (0) | 2021.04.17 |
