중성지방이 올라간 환자에서 1차적 원인과 2차적 원인이 종종 공존하기도 합니다.
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1차적 원인 = genetic 2차적 원인 = acquired |
Primary causes of hypertriglyceridemia
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A. Severe HTG (TG >10 mmol/L) |
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Monogenic chylomicronaemia (formerly HLP type 1 or familial chylomicronaemia syndrome) |
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● Lipoprotein lipase deficiency (Bi-allelic LPL gene mutations) |
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● Apo C-II deficiency (Bi-allelic APOC2 gene mutations) |
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● Apo A-V deficiency (Bi-allelic APOA5 gene mutations) |
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● Lipase maturation factor 1 deficiency (Bi-allelic LMF1 gene mutations) |
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● GPIHBP1 deficiency (Bi-allelic GPIHBP1 gene mutations) |
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Multifactorial or polygenic chylomicronaemia (formerly HLP type 5 or mixed hyperlipidaemia) |
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● Complex genetic susceptibility, including |
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● Heterozygous rare large-effect gene variants for monogenic chylomicronaemia (see above); and/or |
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● Accumulated common small-effect TG-raising polymorphisms (eg, numerous GWAS loci including APOA1-C3-A4-A5; TRIB1, LPL, MLXIPL, GCKR, FADS1-2-3, NCAN, APOB, PLTP, ANGPTL3) |
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● Other |
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▶ Transient infantile HTG (glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1 deficiency) from Bi-allelic GPD1 gene mutations |
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B. Mild-to-moderate HTG (TG 2.0 to 9.9 mmol/L) |
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Multifactorial or polygenic HTG (formerly HLP type 4 or familial HTG) |
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● Complex genetic susceptibility (see above) |
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Dysbetalipoproteinaemia (formerly HLP type 3 or dysbetalipoproteinaemia) |
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● Complex genetic susceptibility (see above), plus |
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● APOE E2/E2 homozygosity or |
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● APOE dominant rare variant heterozygosity |
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Combined hyperlipoproteinaemia (formerly HLP type 2B or familial combined hyperlipidaemia) |
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● Complex genetic susceptibility (see above), plus |
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● Accumulation of common small effect LDL-C-raising polymorphisms |
HTG: hypertriglyceridemia; TG: triglycerides; LDL-C: low density lipoprotein cholesterol.
Moderate hypertriglyceridemia는 간의 VLDL 과생성 때문이며 (내장에 의해서는 작은 양), severe hypertriglyceridemia는 간에 의한 VLDL 과생성, 내장에 의한 chylomicrons 과생성 때문입니다.
대부분의 경우 유전자검사는 필요하지 않습니다. 그러나 다른 가족들 중에 severe hypertriglyceridemia가 있고 급성 췌장염 병력이 있는 환자에서는 유전자 검사를 고려합니다.
대부분 moderate hypertriglyceridemia 환자들은 복합적인 다원적 원인을 가지고 있습니다. 달리 설명하면, 고중성지방혈증은 대부분의 환자에서 혈장 중성지방 수치에 대단하지는 않지만 부가적인 효과를 갖는 중성지방 대사와 관련된 일반적이고 희귀한 적어도 30개 유전자 변형의 누적 효과로 생깁니다. 분명한 것은 이와 같은 유전자 변형은 환경적 또는 행동적 요인과 함께 고중성지방혈증의 원인이 됩니다.
후천적 요인들은 다음과 같습니다.
① 지방조직에서 간으로 free fatty acid (FFA) 전달을 증가시키고 lipoprotein lipase (LPL) 감소로 2차적으로 clearance의 다양한 결함을 지닌 VLDL-TG 과생성을 초래하는 인슐린저항 조건들. 인슐린 저항성은 일반적은 표현형이고 비만, 대사증후군, 제2형 당뇨병, 임신, 만성신부전, HIV, 간세포질환, 만성염증성질환을 포함합니다.
② 약물
- 경구 에스트로젠
- Bile-acid sequestrants
- Antiretroviral regimens, 특히 HIV
- 2세대 antipsychotic medications : clozapine, olanzapine
- 비선택적 베타차단제
- 이뇨제
- 글루코코르티코이드
- 면역억제제
- 타목시펜
- 이소트레티노인
③ 신장 질환
④ 갑상선기능저하증
⑤ 많은 양의 알코올 또는 당-포함 음료수
⑥ 임신
비록 잘 알려진 monogenic disorders들이 존재하더라도 대부분의 중증 고중성지방혈증 (>885 mg/dL) 환자에서 다유전자 결정인자들이 보통 존재합니다.
Fredrickson classification of lipid disorders
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Frederickson phenotype |
Lipoprotein abnormality |
Typical lipid levels |
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I |
Chylomicrons |
TG >99th percentile |
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IIa |
LDL |
TC >90th percentile; depending upon type, may also see apolipoprotein B ≥90th percentile |
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IIb |
LDL and VLDL |
Depending upon type, TC and/or TG ≥90th percentile and apolipoprotein B ≥90th percentile |
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III |
Remnants of VLDL and chylomicrons |
TC and TG >90th percentile |
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IV |
VLDL |
TC >90th percentile; depending upon type, may also see TG >90th percentile or low HDL |
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V |
Chylomicrons and VLDL |
TG >99th percentile |
TG: triglycerides; TC: total cholesterol; LDL: low-density lipoprotein; VLDL: very low-density lipoprotein; HDL: high-density lipoprotein. Adapted from: Fredrickson DS. An international classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinemias. Ann Intern Med 1971; 75:471.
REF. UpToDate 2021.01.17
