CH50, total hemolytic complement (THC)

PSGN, MPGN, Lupus nephritis에서 알고 있으면 문제를 푸는데 도움이 되는 내용입니다. ​ ㉮ Lupus nephritis에서 C3와 C4가 감소합니다. ㉯ Immune complex-mediated MPGN은 전형적으로 정상 또는 약간 감소한 혈청 C3 농도와 감소한 혈청 C4 농도를 보입니다. ㉰ Complement-mediated MPGN은 보통 낮은 혈청 C3 농도와 정상 C4 농도를 나타냅니다. ㉱ PSGN 환자의 일부에서는 C4가 낮을 수는 있지만 90%에서 C3와 CH50가 감소합니다.

여기서 언급되는 CH50은 보체 기능을 평가하는 방법입니다.

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보체를 평가하는 방법에는 antigenic assays와 functional assays가 있습니다. 가장 빈번한 보체 검사 방법은 C3와 C4의 antigenic levels을 측정하고 total hemolytic complement (THC 또는 CH50)의 기능적 평가를 하는 것입니다.

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CH50 (total hemolytic complement (THC)은 rabbit immunoglobulin M (IgM) antibody에 최적으로 감작된 sheep erythrocytes를 용해하는 혈청의 능력을 평가합니다. 정상 CH50을 나타내기 위해서는 모두 9개의 classical pathway (C1 through C9) 요소가 필요합니다. 그러므로 CH50은 classical pathway의 결핍을 찾는데 유용한 스크리닝 검사입니다. 이것은 전체 alternative pathway를 평가하지 않습니다.

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정상 CH50 value/titer는 150-250 units/mL입니다. Titer는 antibody-coated sheep erythrocytes의 50 %를 용해하는데 요구되는 혈청 희석의 역수 값입니다. 예를 들면 CH50 역가 200 units은 human test serum이 erythrocytes의 50%를 1:200 희석에서 용해시켰다는 뜻입니다.

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예)

Less dramatic reductions in the CH50 are characteristic of activation of the classical pathway (as may be seen in systemic lupus erythematosus [SLE]), reflecting consumption by immune complexes more rapidly than the components can be replaced by the liver.

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REF. UpToDate 2020.10.04

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Complement pathways

There are three major independent yet overlapping pathways for complement activation. In the classical pathway, immune complexes (Ag-Ab complexes) bind C1 via its C1q subcomponent, while its C1s protease subunit cleaves C4 and C2. The large C4b fragment binds to a target and subsequently captures the large fragment of C2 (C2a). This bimolecular complex forms an enzyme (the C3 convertase, C4bC2a) that cleaves C3 to C3b and releases the anaphylatoxin, C3a. The binding of another C3b to the convertase (C4bC2aC3b) generates the C5 convertase.

The lectin pathway is an analogous system, except that the initiating step is the binding by lectins to repetitive sugars on microbial surfaces. Mannose-associated serine proteases (MASPs) take the place of the C1 proteases.

The alternative pathway (AP) continuously self-activates at a low level (a process called C3 tickover) to generate C3b that deposits on pathogens or debris. C3b or C3(H2O) engages the alternative pathway components, factors B (FB) and D (FD), to form a C3 convertase (C3bBb), which in turn cleaves more C3 to C3b. The binding by another C3b to the C3 convertase generates the C5 convertase (C3bBbC3b). Properdin (P) is a positive regulator that stabilizes both the AP C3 and C5 convertases. The latter subsequently cleaves C5 to release the potent anaphylatoxin C5a, while C5b engages the terminal pathway and initiates the formation of the lytic membrane attack complex (MAC). The complement system is designed to function most efficiently on a biologic membrane.