Statin, myopathy, cytochrome P450 3A (including 3A4) inhibitors and inducers

Cytochrome P450 3A (including 3A4) inhibitors and inducers

​

For drug interaction purposes, the inhibitors and inducers of CYP3A metabolism listed above can alter serum concentrations of drugs that are dependent upon the CYP3A subfamily of liver enzymes, including CYP3A4, for elimination or activation.

These classifications are based upon US Food and Drug Administration (FDA) guidance.[1,2] Other sources may use a different classification system resulting in some agents being classified differently.

Data are for systemic drug forms. Degree of inhibition or induction may be altered by dose, method, and timing of administration.

Weak inhibitors and inducers are not listed in this table with exception of a few examples. Clinically significant interactions can occasionally occur due to weak inhibitors and inducers (eg, target drug is highly dependent on CYP3A4 metabolism and has a narrow therapeutic index). Accordingly, specific interactions should be checked using a drug interaction program such as Lexicomp interactions included within UpToDate.

Refer to UpToDate topics on specific agents and indications for further details.

* Classified as a weak inhibitor of CYP3A4 according to FDA system.[1]

¶ Classified as a weak inducer of CYP3A4 according to FDA system.[1]

​

Myopathy에 대한 감수성 증가는 많은 수의 약물을 동시에 복용 중인 환자에서 상당히 증가합니다. 특히 fibrates뿐만 아니라 CYP3A4를 억제하는 약물을 복용 중인 경우 그렇습니다. 더구나 CYP3A4와 별개로 독립적으로 myopathy를 증가시키는 약물 (예, glucocorticoids, cyclosporine, daptomycin, zidovudine)을 복용하는 것은 추가적으로 위험을 높일 수 있습니다. 비록 초기 연구들이 niacin (nicotinic acid)를 스타틴과 함께 투약할 때 myopathy가 생기는 경우를 보고하였지만 이 합병증은 일반적이지 않습니다. 스타틴 각각의 흡수, 대사, 배설은 다르므로 각 스타틴의 약물 상호작용은 다릅니다. Simvastatin, lovastatin과 덜 광범위한 atorvastatin은 CYP3A4에 의해 대사됩니다. Fluvastatin 배설은 부분적으로 CYP2C9 대사에 의존하지만 rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin은 주로 non-CYP450 transformations에 의해 대사되고 더 적은 수의 유의한 상호작용을 받습니다.

​

스타틴을 복용 중인 환자가 근육통, 피로감을 호소하고 동반하여 항진균제를 복용 중인 경우 myopathy 가능성을 생각할 수 있습니다. 항진균제인 ketoconazole, itraconazole은 cytochrome P450 3A (including 3A4)의 strong inhibitor이고 fluconazole은 moderate inhibitor입니다.

​

REF. UpToDate 2020.06.27