만성 골수성 백혈병 치료, Chronic phase (CP) CML treatment, TKI, Allogeneic HCT

새로 진단된 만성기(CP, chronic phase) CML 환자의 두 가지 주요 치료 옵션은 다음과 같습니다. 

● imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, radotinib와 같은 BCR-ABL1  tyrosine kinase inhibitors (TKIs)

● Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT).

Allogeneic HCT는 CML을 cure할 수 있는 것으로 입증된 유일한 치료법이며 TKI가 발병하기 전에 CP 상태의 젊은 환자에서 주된 치료였습니다.  그러나 TKI가 장기간의 질병 통제와 우수한 내약성을 보임에 따라 초기 치료법으로  allogeneic HCT를 선택하는 환자는 거의 없습니다. 대신, TKI으로 치료하고 신중한 추적 관찰이 이루어집니다. Allogeneic HCT는 TKI에 대한 내성 또는 불내성을 보이는 환자의 주된 치료 옵션으로 남아 있습니다. HCT 및 TKI 결과는 잘 설계된 임상 시험에서 직접 비교되지 않았습니다. 그러나 과거 경험적인 비교로 볼 때, cure 가능성에도 불구하고 HCT가 단기 및 장기 이환률과 사망률 증가와 관련되어 있습니다. 따라서,  allogeneic HCT는 초기 치료로서 거의 제안되지 않습니다.

Imatinib은 CP CML 환자 치료에 최초로 사용 된 TKI입니다. 

Low- or intermediate-risk CML
저 위험 또는 중간 위험 CP CML 환자의 대부분은 1 세대 또는 2 세대 TKI (예 : imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, radotinib)로 치료할 것을 제안합니다. 부작용 프로필, 합병증 및 비용은 TKI를 선택하는 데 중요한 요소입니다. 

제네릭 약으로 이용할 수 있는 이마티닙은 대부분의 환자에게 합리적인 선택이며 비용이 중요한 요소 일 때 선호됩니다. 

2 세대 TKI는 보다 빠른 반응을 얻는 데 더 높은 가치를 부여하는 임상의 및/또는 환자가 선호 할 수 있습니다. 

High-risk CML
고위험 CP CML 환자의 경우 일반적으로 2 세대 TKI 중 하나를 선택합니다. 
그 이유는 이마티닙과 비교하여 초기 분자 반응(EMR, early molecular response)이 2 세대 TKI에서 더 자주 발생하고 EMR은 이런 환자에서 더 나은 생존과 관련이 있기 떄문입니다.  

부작용 프로필 및 / 또는 동반 질환 조건에 따라 2 세대 TKI를 선택합니다. 
예를 들어 dasatinib은 췌장염, 증가된 빌리루빈, 고혈당증 또는 혈관 질환의 병력이 있는 환자에게 선호 될 수 있으며 nilotinib는 흉막 또는 심낭의 질환 또는 삼출의 병력이있는 환자에게 선택 될 수 있으며 심혈관 문제 병력이 있는 환자에서는 피해야 합니다.

REF. UpToDate 2018.02.04