[Endocrinology] 성인 지연형 자가면역 당뇨병, Latent autoimmune diabetes in adults (LADA)

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) ​ 주로 스칸디나비아 인구를 대상으로 한 오래된 연구는 제1형 당뇨병에 대한 유병률이 높고 명백한 제2형 당뇨병이 있는 성인 인구의 7.5 ~10 %가 췌장 베타세포 항원 (ICA 또는 GAD65)을 가지고 있음을 시사했습니다. 이 성인들은 진단 당시에 인슐린을 필요로 하지 않으나 몇 개월에서 수년 후에는 인슐린 의존성으로 진행합니다. 때때로 이런 환자들은 latent autoimmune diabetes in adults (LADA)라고 부르며 모든 당뇨병 환자들의 극히 일부분을 차지할 수 있습니다. ​ Older studies in predominantly Scandinavian populations have suggested that as many as 7.5 to 10 percent of adults in populations with a high prevalence of type 1 diabetes and with apparent type 2 diabetes may have circulating autoantibodies directed against pancreatic beta cell antigens (ICA or GAD65). The prevalence of LADA is almost certainly lower in the more diverse United States population. These adults do not require insulin at diagnosis but progress to insulin dependence after several months to years. This entity is sometimes referred to as "latent autoimmune diabetes in adults" (LADA) and may account for a very small fraction of all cases of diabetes.

유전자 분석에서 LADA는 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병의 유전자 특징을 공유합니다. LADA는 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병 사이의 인슐린 결핍 스펙드럼에 있는 것으로 보입니다. ​ In genotyping analyses, LADA shares genetic features of both type 1 and type 2 diabetes. As an example, in one analysis, patients with LADA shared an increased frequency of risk for an HLA-DQB1 genotype with patients with type 1 diabetes and for a variant in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene with patients with type 2 diabetes. The variant in TCF7L2 has been shown to increase the risk for type 2 diabetes in several populations, and the effect size was similar for LADA and type 2 diabetes. Thus, LADA appears to be on the spectrum of insulin deficiency between type 1 and type 2 diabetes.

GAD65 항체 역가가 낮은 것보다 높은 항체 역가를 갖는 LADA 환자들은 보통 BMI가 낮고, 인슐린 분비 능력이 더 떨어지며, 인슐린 의존성으로 좀 더 빨리 진행합니다 따라서 항GAD항체 (또는 ICA)의 존재와 역가는 경구 혈당 강하제에 잘 반응하지 않고 인슐린 치료를 필요로 하며 당뇨병성 케톤산증으로 진행할 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자를 확인하는데 도움을 줄 수 있습니다. ​ Patients with LADA are a heterogeneous group of patients with variable titers of antibodies, body mass index (BMI), and frequency of progression to insulin dependence. Patients with high compared with low titers of GAD65 antibodies usually have a lower BMI, less endogenous insulin secretion (as measured by stimulated serum C-peptide concentrations), and progress more quickly to insulin dependence. Thus, the presence and titers of anti-GAD antibodies (or ICA) can help to identify patients thought to have type 2 diabetes, who are likely to respond poorly to oral hypoglycemic drug therapy, require insulin, and to be at increased risk for developing ketoacidosis. Studies are underway to determine whether early treatment with insulin or use of immunomodulator therapy can prevent disease progression. ​ REF. UpToDate 2020.08.02

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