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생화학

비타민 B12 형태 (1) cyanocobalamin, hydroxocobalamin , methylcobalamin, adenosylcobalamin

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단체 카톡방에서 비타민 B12 이야기가 나왔고 비타민 B12 공급을 위해 저는 하이코민주 (Hycomin Injection)를 사용한다고 하였는데, 또 다른 선생님은 액티나마이드주 (Actinamide Injection)를 사용한다고 하여 그 둘의 차이점에 대해 알아 보았습니다.

하이코민주는 hydroxocobalamin이고 비타민B12 결핍 때 사용됩니다.

액티나마이드주는 cobamamide이고 역시 비타민 B12 결핍에서 사용됩니다.

책장에 있는 의과대학 때 책을 살펴보았습니다.

Vitamin B12는 2개의 필수적인 효소 반응을 위해 사람에서 필요합니다. ① Methionine의 합성과 ② 홀수 탄소 원자를 가지는 지방산으로부터 생성된 methylmalonyl CoA의 isomerization입니다.

비타민 B12가 결핍되면 비정상 지방산이 쌓이고 세포막 (신경계 세포막도 포함)에 함입됩니다. 이것은 비타민 B12 결핍의 신경학적 발현을 일부 설명할 수 있습니다.

Cobalamin의 구조와 이것의 coenzyme 형태

Cobalamin은 corrin ring system을 가지고 있으며 중심에 cobalt가 있습니다. 이 cobalt는 4개의 pyrrole groups의 nitrogen과 배위결합되어 있습니다. 나머지 배위결합은 5,6-dimethylbenzimidazole의 nitrogen과의 결합과 cyanide와의 결합인데 이것이 상업적 제제인 cyanocobalamin의 형태입니다.

! Vitamin B12 = cyanocobalamine 입니다.

Cobalamin에 cyanide가 아닌 다른 것이 결합된 coenzyme forms이 있습니다. 한 개는 cyanide 대신 5'deoxyadenosine이 결합된 5'deoxyadenosylcobalamin이고 cyanide 대신 mehyl group이 결합된 methylcobalamin입니다.

! Vitamin B12의 coenzyme forms에는 5'deoxyadenosylcobalamin과 methylcobalamin이 있습니다.

 

사람 조직에서 cobalamin을 필요로 하는 두 반응을 앞에서 설명하였습니다. A 반응은 cytosol에서 일어나며 여기서 필요한 것은 methylcobalamin입니다. B 반응은 mitochondria에서 일어나고 여기서 필요한 것은 dyoxyadenosylcobalamin입니다.

** Only two reactions are known to require cobalamin in human tissue: the cytoplasmic methylation of homocysteine to methionine requires methylcobalamin, and the mitochondrial methylmalonyl CoA mutase reaction depends on deoxyadenosylcobalamin.

Methylcobalaminl이 광범위하게 사용되고 홍보되도록 비타민 B12 결핍의 치료에 변화가 있었습니다. 이것은 methylcobalaminadenosylcobalamin이 삶에 필요하고 대사 운명과 기능이 크게 다르다는 사실에도 불구하고 존재합니다. Methylcobalaminl은 주로 어린 시절의 조혈 및 뇌의 성장에 엽산과 관련이 있습니다. Adenosylcobalamin의 결핍은 탄수화물, 지방 및 아미노산 대사를 방해하여 myelin의 형성을 방해한다. 따라서 ① methylcobalaminl과 adenosylcobalamin의 조합 또는 히드록시코발라민 또는 코발라민으로 비타민 B12 결핍을 치료하는 것이 중요합니다.

! 비타민 B12 결핍 치료는 히드록시코발라민 또는 코발라민 또는 ③ methylcobalaminl과 adenosylcobalamin의 조합으로

처음에 언급한 액티나마이드주는 cobamamide이고 coenzyme B12 또는 adenosylcobalamin이라고도 불립니다. 즉, cobamamide는 cyanocobalamine, 5'deoxyadenosylcobalamin, methylcobalamin 중에서 5'deoxyadenosylcobalamin에 해당합니다.

처음에 언급한 하이코민은 hydroxocobalamin인데 이것에 대한 설명이 없었습니다. Hydroxocobalamin은 상업적 제제인 cyanocobalamin으로부터 변환되기도 하고 자연 (예, 고기)에서 섭취를 통해서 얻을 수 있는 비타민 B 12입니다. 신체 대사에서 필요한 bioactive coenzyme은 methylcobalamin, adenosylcobalamin이지만 자연으로부터 얻을 수 있는 비타민 B12는 methylcobalamin, adenosylcobalamin, hydroxocobalamin 3가지입니다.

정리하면

비타민 B12의 형태는 4가지 cyanocobalamin, hydroxocobalamin , methylcobalamin, adenosylcobalamin이 있고 자연에서 얻을 수 있는 것은 methylcobalamin, adenosylcobalamin, hydroxocobalamin입니다. Bioactive form은 methylcobalamin, adenosylcobalamin이고 cyanocobalmain은 상업적 제제로 흡수하지만 이것 자체로 특별한 효능이 있는 것이 아니라 효능을 나타내기 위해서는 hydroxocobalamin , methylcobalamin, adenosylcobalamin으로의 변환이 필요합니다.

참고문헌

1. Lippincott's Illustrated Reviews, biochemistry, 2nd edition

2. Principles of Medical biochemistry, Meisenberg, Simmons, Mosby

3. https://www.b12-vitamin.com/forms/

4. https://www.drugbank.ca/drugs/DB11191

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