Hypercalcemia of malignancy: Mechanisms

Nonmetastatic solid tumors에서 고칼슘혈증의 가장 흔한 원인이 PTHrP 분비이고 뼈 전이가 있는 경우에서 고칼슘혈증의 가장 흔한 원인은 osteolytic metastases with local release of cytokines (including osteoclast activating factors)입니다. 암환자의 고칼슘혈증에서 PTH를 측정하는 이유는 (PTHrP를 의미하는 것이 아니고 칼슘을 조절하는 PTH) 이 수치가 상승하는 primary hyperparathyroidism을 배제하기 위함이며 tumor secretion of parathyroid hormone-related protein (PTHrP)이든 osteolytic metastases with local release of cytokines이든 PTH는 감소되어 있기 때문에 이를 확인하기 위함입니다. PTH 값이 low-to normal을 보이면 PTHrP, 1, 25-dihdroxyvitamin D, 25-hydroxyvitamin D를 측정합니다. PTHrP 값이 상승되어 있으면 humoral hypercalcemia of malignancy (HHM) 가능성이 높습니다.

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암과 관련된 고칼슘혈증의 주된 3가지 기전은 다음과 같습니다.

㉠ Tumor secretion of parathyroid hormone-related protein (PTHrP)

㉡ Osteolytic metastases with local release of cytokines (including osteoclast activating factors)

㉢ Tumor production of 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol)

PTH의 ectopic tumoral secreation도 또한 고칼슘혈증을 일으킬 수 있지만 드뭅니다. 참고로 폐암에서 PTHrP를 잘 분비하는 폐암은 squamous cell Ca.입니다. ㉠에 해당하는 humoral hypercalcemia of malignancy (HHM)의 경우 전형적인 혈액검사 결과는 ㈀ elevated serum PTHrP ㈁ very low or suppressed serum intact PTH (secretion of endogenous PTH is suppressed by PTHrP-mediated hypercalcemia) ㈂ normal to low serum 1,25-dihydroxyvitamin D이고 ㉡에 해당하는 osteolytic metastases 경우 전형적인 혈액검사 결과는 ㈀ low or suppressed serum intact PTH ㈁ low or low-normal serum 1,25-dihydroxyvitamin D ㈂ low or low-normal serum PTHrP (although tumor metastases in bone may secrete PTHrP locally, it is not usually measurable in a serum assay) ㈃ extensive skeletal metastases or marrow infiltration입니다.

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REF. UpToDate 2020.04.30