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혈액내과/조혈

AML, induction regimens, standard dose cytarabine plus an anthracycline (7+3)

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일단 급성 골수성 백혈병 (AML)의 진단되면,  induction chemotherapy가 정상적인 골수 기능을 신속하게 회복시키기 위해 이루어집니다. AML 환자 중 치료법과 결과는 젊은층과 노인간에 다를 수 있습니다. 대부분의 연구에서 AML을 다룰 때 젊은층과 노인간에 분명한 구분선이 없지만 대부분의 연구에서 "노인층"은 55세 - 60세 이상으로 정의됩니다.

여기서는 de novo AML의 초기 치료에 대한 내용입니다.
다음 치료 부분은 별개입니다.

Treatment of older adults with AML 
Treatment of therapy-related AML 
Treatment of acute promyelocytic leukemia (FAB M3) 

Treatment of relapsed or resistant AML  

Induction therapy는 총 신체 백혈병 세포를 약 10^12에서 세포학적으로 검출 가능한 수준인 약 10^9 세포 미만으로 감소시키는 것을 목표로 합니다. 그러나 일반적으로 백혈병 세포의 실질적인 양은 감지되지 않으며(즉, "최소 잔여 질환"의 존재), 추가 치료가 시행되지 않으면 몇 주 또는 몇 달 이내에 재발을 야기합니다.

 Postinduction 또는 "remission consolidation" therapy는 별개입니다.

Standard dose cytarabine plus an anthracycline (7+3)
AML에 가장 일반적으로 사용되는 induction regimens은 cytarabine(하루에 100 또는 200 mg / m^2)의 7 일 연속 IV 주입과 anthracycline 1-3일 짧은 주입 또는 bolus 주입을 결합시킨 소위  "7+3" regimens입니다. 이 요법에서 가장 일반적으로 사용되는  anthracycline은 daunorubicin이지만, 다른  anthracycline(예 : idarubicin) 또는 synthetic anthracycline analogues(예 : mitoxantrone)가 사용되었습니다. 

현재, 특정 "7 + 3"요법을 다른 요법보다 권장할만한 결정적인 증거는 없습니다. 용량, 일정 및 환자 선택 기준에 따라 유사한 반응율를 보이며 중등도의 점막염과 심한 골수 억제 및 설사와 같은 일반적인 독성을 공유합니다.

AML 환자에게 가장 흔한 remission induction regimen은 표준 복용량 cytarabine + daunorubicin입니다. Cytarabine+ idarubicin(daunorubicin의 친지질 유사체)은 전향적 무작위 연구에서 cytarabin+daunorubicin에 비해 CR rate, survival, cardiotoxicity가 거의 동일하였습니다

Anthracycline 선택을 평가한 2015년 메타 분석에 따르면, daunorubicin과 비교할 때 idarubicin은 연장된 OS(hazard ratio [HR] 0.90) 및 disease-free survival(HR 0.88), 증가된 CR 비율(relative risk [RR] 1.04), 감소된 재발률(RR 0.88)을 나타냈습니다. 그러나  induction  동안의 사망률(RR 1.18)과 심한(grade 3/4) 점막염(RR 1.22) 은 증가하였습니다. 
그러나 daunorubicin 투여량을 관찰한 소그룹 분석에서 daunorubicin 용량이 180 mg / m^2 이상인 경우 idarubicin에 대한 OS 효과는 더 이상 중요하지 않았다(HR 0.91; 95 % CI 0.82 - 1.00). 

다음 섹션에서 설명하겠지만, 실제 임상에서는 시간이 지남에 따라 더 높은 daunorubicin 용량
(총용량 135 mg / m^2보다는 180-270 mg / m^2)을 사용하는 것으로 이동되었으며, 이는 저용량보다 더 효과적이고 독성이 더 많지는 않은 것 같습니다. Daunorubicin의 조기 사망률이 낮고 현재 투약으로 비슷한 생존율을 보이므로, combined induction therapy를 cytarabine과 함께  할 때  daunorubicin이 idarubicin보다 선호됩니다. 다른 anthracycline-like drugs (예, idarubicin, mitoxantrone)은 대안 약제입니다.  


REF. UpToDate 2018.02.04

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