베돌리주맙, 중등도~중증 성인 크론병, Vedolizumab, high-risk, adult pts with moderate to severe CD

https://youtu.be/cDVnhLlDR7c?list=PLXgWQa-8oLqY11aY7dyCvJOiXJL5aFbHj

Acute ill 상태가 아닌 고위험 moderate ~ severe Crohn disease 환자의 관해 유도 치료에 대한 우리의 접근은 American Gastroenterology Association guidelines을 반영합니다. 이 환자들은 처음에 moderate ~ severe Crohn disease로 내원할 수도 있고 처음에는 mild이었으나 점차 진행할 수도 있습니다.

​

우리는 biologic agent (예, tumor necrosis factor-alpha [TNF] inhibitor)와 immunomodulator(예, azathioprine, 6-MP, methotrexate)의 병합으로 top-down 접근을 권고합니다. 이 접근은 combination therapy라고 하는데 목표는 관해 유도와 관해 유지입니다. 관해에 도달하면 6-12개월 이내에 대장내시경을 시행합니다.

​

대부분의 high-risk patients with moderate to severe Crohn disease 환자에서 combination therapy를 시행하는 이유는 다음과 같습니다.

1. 두 개의 다른 작용 기전과 두 병합 약제의 synergistic effect를 통해서 크론 병을 공격하기 위함이며

2. Biologic agent를 처음 시작할 때 가장 높은 biologic therapy에 대한 immunogenicity를 줄이기 위함이며

3. Biologic therapy의 pharmacokinetics를 개선하기 위함입니다.

​

그런데 이런 표준 관해 유도 치료(예, 병합 치료 또는 anti-TNF agent 단독)에 반응하지 않는 moderate ~ severe Crohn disease 환자들에게 (관해 유도와 관해 유지를 위해) anti-integrin antibody 또는 anti-IL-12/23 antibody를 투약해 볼 수 있습니다. 1) Ustekinumab 2) Vedolizumab 3) Natalizumab​

​

Vedolizumab에 대해 정리하면...

Vedolizumab(Entyvio)은 humanized anti-alpha-4-beta-7 integrin monoclonal antibody입니다. Vedolizumab의 관해 유도 용량은 IV 300 mg [0, 2, 6주 투약, 이후 매 8주마다 투약 유지]입니다. 부작용은 두통, 관절통, 비인두염이 있습니다.

​

우리는 vedolizumab을 active, moderate - severe Crohn disease 환자에서 anti-TNF therapy의 대체약으로 사용합니다. 특히 60세 이상, 악성종양이나 감염 합병증이 있는 환자에서 그렇습니다. 적어도 한 개의 conventional therapy (glucocorticoids, immunosuppressive agents, TNF-alpha antagonists)에 실패한 moderately ~ severely active Crohn disease 환자 368명을 대상으로 한 연구에서 vedolizumab (300 mg IV at week 0 and 2)을 투약 받은 환자들은 위약군과 비교하여 6주 째에 임상적 관해 유도 비율이 더 높았습니다(14 versus 7 percent)[GEMINI 2 ClinicalTrials, N Engl J Med. 2013;369(8):711].

​

관해 유지 연구에서, 6주째에 vedolizumab에 임상적 반응이 있는 461명의 환자들을 할당하여 52주까지 매 8주마다 vedolizumab을 투약하거나 매 4주마다 vedolizumab을 투약하거나 위약을 투약하였습니다. 6주째에 약물 반응이 있었던 환자에서 52주째 관해 비율은 위약군과 비교하여 vedolizumab을 투약 받았던 환자에서 의미 있게 높았습니다(각각 39, 36, 22 percent). Vedolizumab은 위약군과 비교하여 더 높은 비율의 중증 부작용(24% 대 15%)과 중증 감염(5% 대 3%)과 관련이 있었습니다.

nejmoa1215739.pdf

REF. UpToDate 2019.02.02

IMEDEX Advances in Inflammatory Bowel Diseases 2018 - Clinical Track

GEMINI 2 ClinicalTrials, N Engl J Med. 2013;369(8):711