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- 신장의 proximal, convoluted tubule에 거의 전적으로 표현되어 있는 SGLT2, co-transporter를 선택적으로 억제하여 혈당을 낮춘다.
- 포도당 reabsorption을 억제하고, 포도당에 대한 신장의 threshold를 낮추며, 소변으로 포도당 배설을 증가시킨다.
- 혈당을 낮추는 효과는 인슐린 비의존성이고 인슐린 민감도 또는 분비와 관련 없다.
- 소변을 통한 포도당 손실은 약간의 체중 감량을 유발할 수 있다.
- 이 약제는 또한 sodium의 proximal reabsorption을 방해하기 때문에 이뇨 효과와 관련이 있고 수축기 혈압 3-6 mmHg를 감소시킨다.
- 소변을 통한 포도당 배설을 증가시키기 때문에 요로와 회음부 mycotic infection이 남성과 여성에서 더 흔하다.
- 이뇨 효과는 intravascular volume 감소를 초래할 수 있고 급성으로 신기능을 손상시킬 수 있다.
- SGLT2의 억제는 글루카곤을 증가시켜서 결과적으로 간의 포도당과 케톤 생산을 증가시킨다. Euglycemic DKA는 다른 질환 동안 또는 ongoing glucosuria가 인슐린에 대한 스트레스 유발 요구량을 가릴 때 (masking) 발생할 수 있다.
- 이 약제는 제1형 당뇨병 또는 인슐린 결핍과 관련된 췌장 질환으로 생긴 당뇨병에서 처방되어서는 안된다.
- 엠파글리플로진 또는 카나글리플로진은 제2형 당뇨병과 CVD가 있는 환자에서 모든 원인 심혈관 사망률과 CVD 사건을 줄인다.
- 모든 SGLT2i는 심부전으로 인한 입원을 줄인다.
- 엠파글리플로진, 카나글리플로진, 다파글리플로진 모두 당뇨병성 콩팥 질환의 진행을 줄였으나 stage 3b (eGFR 45 미만)에서는 시작해서는 안되고 stage 4 CKD (eGFR 30 미만)에서는 사용해서는 안된다.
- 방광암 위험 증가의 가능성이 다파글리플로진에서 보인다.
REF. Harrison's Internal Medicine, 21st edition
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